前列腺肿瘤标志物研究新进展

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1、前列腺肿瘤标志物研究新进展随着人民生活水平的不断提高，平均寿命也不断延长，老年男性前列腺肿瘤的发病率也日益增高，同时诊疗技术的进步和部分新肿瘤标志物的发现，使得前列腺肿瘤在早期能被正确诊断并接受合理的治疗。本文研究了近几年新发现的最有价值的前列腺肿瘤标志物，现做一综述。1AMACR(P504S)AMACR/P504S全称a-甲酰基辅酶A消旋酶。2000年，Xu[1]等利用cDNA文库减影与高通量基因芯片联合筛选的方法，在良性和恶性前列腺组织中发现了3种蛋白的基因：P503S、P504S和P510S，其中P504S是含1621个碱基对的cDNA，具有开放

2、式阅读框架，编码了382个氨基酸的蛋白质。2001年，Jiang[2]等首次用P504S的特异性单克隆抗体研究了207个病例，其中包括137例前列腺癌和70例良性前列腺组织，发现AMACR在所有前列腺癌中均显示了胞质颗粒的强染色，而且与癌症的Gleason分级无关，在92％的病例中显示了弥漫(肿瘤中>75％的部分)的染色。相对地，173/194(88%)良性前列腺组织，其中包括56/67(84％)良性前列腺病例和115/127(91％)的癌旁良性腺体，10其AMACR染色均为阴性。其余的良性前列腺组织显示了P504S呈局灶性弱阳性，这些正常腺体的染色方

3、式和在癌细胞中不同，而且很容易区分。Luo[3]等这一发现首次提示了AMACR/P504S是一种具有高敏感性和高特异性的前列腺癌阳性标记物。Yang[4]等对48例前列腺癌组织和32例良性前列腺增生组织分别进行了AMACR免疫组化法染色，结果48例前列腺癌组织染色全部为阳性，而32例良性前列腺增生组织全部为阴性。Sreekumar[5]等通过蛋白质印迹法分析显示，AMACR在前列腺癌组织中的表达是良性前列腺组织的36倍。由此可见，AMACR可以用来鉴别前列腺癌和良性前列腺增生。高级别前列腺上皮内肿瘤(prostaticimraepithelialneo

4、plasia，PIN)是前列腺癌的一种癌前病变。研究发现AMACR(P504S)在PIN中有表达，这表明AMACR不仅仅出现于前列腺癌中，也出现于癌前病变[2]。提示P504S还可以作为一种分子标记物，用来监测前列腺癌的早期发展和癌前病变。前列腺不典型腺瘤样增生(atypicaladenomatoushyperplasia，AAH)也被称为前列腺腺病，其特征是前列腺腺体以异常的结构形式增生，而没有显著的细胞学不典型性。在某些病例中，鉴别AAH与前列腺癌可能有困难。姜众[6]等研究发现，大多数AAH病例P504S呈阴性，因此AMACR在鉴别大多数AAH与

5、前列腺癌时具有诊断学价值。102AnnexinIAnnexinI是钙依赖磷脂结合蛋白家族成员之一，是表皮生长因子受体(EGFR)激酶和蛋白酶C的底物，在上游特异性调节细胞外信号控制的激酶级联反应，还参与细胞信号传导、细胞分化、细胞迁移及细胞相互作用等，与肿瘤的发生发展及转移相关。AnnexinI在不同正常组织中的表达有差异，在正常食管和宫颈鳞状上皮、前列腺腺上皮及外周血炎细胞AnnexinI高表达，而在肝细胞、乳腺导管上皮及胃肠道腺上皮AnnexinI不表达。一般情况下，AnnexinI表达高的组织发生恶变后，表现为相应的肿瘤中AnnexinI表达降低

6、，而AnnexinI表达低或不表达的组织发生恶变后，表现为相应的肿瘤中AnnexinI表达增高。Paweletz[7]等研究证实AnnexinI在正常食管、前列腺上皮细胞呈高表达，当该组织发生恶变时，AnnexinI表达明显下调，并且在高度侵袭肿瘤表达常常缺失，提示AnnexinI表达下调或缺失与食管癌、前列腺癌发生发展有关。Kang[8,9]等研究发现AnnexinI在90％的高度细胞内瘤变(HGPIN)和早期前列腺癌中表达下调。4Clandin-310Clandin是一类跨膜紧密连接蛋白，有32多个家族成员，分子量在17~27kDa之间，其主要作用

7、是维持细胞的极性和细胞间屏蔽功能。紧密连接蛋白的异常表达使上皮渗透屏障破坏，细胞极性丧失，细胞间粘附力下降，导致肿瘤的发生发展[12~14]。Clandin-3跨膜蛋白在细胞间的传输转运着重要作用，而紧密连接又是细胞粘附功能的基础[15],Clandin-3与前列腺肿瘤的发生发展密切相关。李家兵[16]等应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测34例前列腺癌组织和12例前列腺增生组织的Clandin-3mRNA的转录水平，结果显示Clandin-3在前列腺癌组织中的表达明显高于良性前列腺增生组织，差异有显著性(P0.05)。4Bag-1Bag-

8、1是一种重要的细胞抗凋亡基因，在前列腺癌的发病及前列腺癌细胞逃避凋亡的过程中可能具有不容忽视的