前列腺癌相关两种肿瘤标志物的研究进展

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1、前列腺癌相关两种肿瘤标志物的研究进展王辉1（通信作者）（审校）韩磊2（综述）（1新乡医学院基础医学院河南新乡453000）（2解放军第三七一中心医院检验科河南新乡453000）【摘要】高迁移率族蛋白B1和前列腺特异抗原是前列腺癌相关的两种肿瘤标志物。木文就高迁移率族蛋白B1和前列腺特异抗原的结构，牛.物学效应及临床意义作一综述。【关键词】前列腺癌；高迁移率族蛋白B1;前列腺特异抗原【中图分类号】R737.25【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）05-0005-02Prostatecancerrelatedresearchprog

2、ressoftwokindsoftumorMarkersWangHui.BasicMedicalCollegeofXinxiangMedicalCollege,inHenanProvince,Xinxiang453000,China;HanLei.ThePeopledLiberationArmy371thCenterHospital,inHenanProvince,Xinxiang453000,China【Abstract】HighmobilitygroupproteinBIandprostateprostatespecificantigenisre

3、latedtothetwokindsoftumormarkers.Inthispaper,thehighmobilitygroupproteinBIandprostatespecificantigenstructure,biologicaleffectandclinicalsignificance.【Keywords】Prostatecancer;HighmobilitygroupproteinBI;Prostatespecificantigen前列腺癌是老年男性常见的泌尿系恶性肿瘤，近年发病率直线上升且呈年轻化趋势［1］。残存肿瘤复发或转移是影响冷

4、冻消融治疗远期疗效的重要因素，早期发现予以干预可提高生存率［2-3］,目前，尚无有效手段早期发现复发患者。近年来血清分子标志物的研究发展，逐渐发现了一些对前列腺癌诊断和预后预测有价值的标志物。高迁移率族蛋白B1,是一种存在于真核生物细胞内的非组蛋白染色体结合蛋白，参与多种生物学过程包括基因转录、修复、重组、分化和发展。新近研究表明它不但是一种转录因子和促生长因子，而II是一种重要的炎性细胞因子，并与肿瘤的发生、浸润、转移等关系密切,有很大的临床价值。1.高迁移率族蛋白家族早在20世纪60年代高迁移率族蛋白已由Johns发现，因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳中

5、的高迁移能力而得名。根据分子质量大小、序列相似性和DNA结构特性，HMG可进一步分为HMGA、HMGB、HMGN3个家族［4］。而HMGB家族又有3个成员，即HMGB1、HMGB2和HMGB3,三者在氨基酸序列上冇80%的一致性。HMGB1含219个氨基酸残基，可分为3个功能区:N-末端富含带正电荷的赖氨酸，而C-末端富含带负电荷的天冬氨酸和谷氨酸［5］。2.HMGB1基因与蛋白质结构2.1人类HMGB1基因位于13ql2染色体上。HMGB1基因包括5个外显子和4个内含子［6］。HMGB1基因有十分强大的TATA盒启动子，还包含一个沉默元件。因此，在

6、一般环境条件下，HMGB1的表达量维持在基础水平［7］。2.2人类HMGB1的初级氨基酸序列中含有219个氨基酸残基。HMGB1蛋白由3个独特的结构域组成。其中A-box位于N-末端，进化高度保守；C-tail在羧基末端，包含30个重复的天冬氨酸和谷氨酸残基，可参与调节HMGB1与DNA结合的亲和力；B-box位于二者之间。HMGB1释放至胞外后，B-box是引起炎症反疲的功能结构域，而A-box对B-box有一定的桔抗作用［8］。3.HMGB1的细胞生物效应3.1诱导炎性反应近年的研究发现，HMGB1是一种重要的晚期致炎因子，iL较之TNF、IL-

7、1等早期速发型炎性因子具有更重要的临床意义。机械损伤和坏死的细胞可将核内HMGB1释放至细胞外诱导炎性反应。凋亡细胞中组蛋白普遍乙酰化不足，所以凋亡细胞中HMGB1可与核小体紧密结合，不会被释放，也不会导致炎性反应；相反，如果抑制细胞内的脱乙酰作用，炎性反座就会发生［9］。内毒素及多种炎性因子均可诱导HMGB1释放介导炎性反应。HMGB1也可刺激单核巨噬细胞分泌某些促炎因子，如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8，但不包括IL-10和IL-12［9］。与LPS相比，HMGB1引起的TNF-α分泌曲线呈明显的双峰型，峰值分别

8、出现在3h和8〜10h［9］,其意义对于延长和维持炎性反应起重要作用。人体检测发现，脓毒症患者血清HMGB1