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1、癌症的个体化治疗： 现实还是梦境？吴一龙广东省肺癌研究所广东省人民医院广东省医学科学院2010.05.21上海SirWilliamOsler(1849-1919)1892年的医学实践“假如个体之间没有如此大的不同，医学就是科学而不是艺术”20101892年的医学实践目前的临床实践–问题多多选择和不选择EGFRmutationIPDmeta-analysisinChineseNSCLCLungadenoEGFRM+：44.1%(113/256)*Non-smokerM+：43.3%(84/194)*FemaleM+：42.7%(76/17
2、8)*Lungnon-adenoEGFRM+：8.9%(18/202)SmokerM+：15.3%(37/242)MaleM+：22.8%(76/334)Wuetal,JTO2007;5:430*P<0.00001Intron1allele≤16MST：20月>16MST：11月P=0.039SNP作为Iressa疗效的预测因子原发耐药：Exon19缺失&MET扩增同时存在，30天进展原发耐药：Exon21突变&T790M突变同时存在，疾病稳定55天获得性耐药：Exon19缺失，PR，进展后血清检测发现T790M突变TKI耐药的生物标志
3、物TKI之原发耐药c-METwasamplifiedin3.8%(2/53)of25theTKI-naïveNSCLCChenHJ,WuYL,Pathol.Oncol.Res.2009吴一龙,unpublisheddata预测EGFRTKI治疗效果靶点基础EGFR表达EGFR基因扩增EGFR突变（敏感和耐药）和其他信号通路的相互作用Her3c-Met下游信号kRasPTENPI3K/Akt未知皮疹EGFRTKI治疗的选择对象有效率不加选择的中国患者30％根据临床特征选择优势人群50％根据EGFR敏感基因选择+耐药基因选择70-80％80
4、-95%ComparisonofPFSbymutationstatus withintreatmentarmsGefitinib,HR=0.19, 95%CI0.13,0.26,p<0.0001 No.eventsM+=97(73.5%) No.eventsM-=88(96.7%)Carboplatin/paclitaxel,HR=0.78, 95%CI0.57,1.06,p=0.1103 No.eventsM+=111(86.0%) No.eventsM-=70(82.4%)04812162024Timefromrandomisati
5、on(months)0.00.20.40.60.81.0Probability ofPFSGefitinibEGFRM+(n=132)GefitinibEGFRM-(n=91)Carboplatin/paclitaxelEGFRM+(n=129)Carboplatin/paclitaxelEGFRM-(n=85)Hazardratio<1impliesalowerriskofprogressionintheM+groupthanintheM-groupMok,Wu,Thomprastetal.NEJM,2009开启NSCLC分子分类的大
6、门：我们现在必须考虑，非小细胞肺癌至少有两种类型：EGFR突变和EGFR野生型…RichardLSchilsky,ASCO主席NSCLC的分子靶向治疗PhaseIII期临床试验的资料MMP-IsFT-IsPKC-IsHDA-IsHER2moabsCOX-2IsP53GeneTh.SORAFENIBVEGFTrapIGF-1REGFR-TKIs-Erlotinib/Gefitinib*in2nd-3rdline(FDA/EMEAapproval)*OnlyforAsiaticCountriesAnti-EGFR-mABs-Cetuxima
7、bin1st-lineEGRF+ (+CTP-based)Anti-VEGF-mABs-Bevacizumabin1st-linenonSquamous (+CTP-based)(FDA/EMEAapproval)MultipleTKIs-Vandetanib-SunitinibProteasomeIsHDACmTORIs无效有效未决EGFR:epidermalgrowthfactorreceptor;TKI:tyrosinekinaseinhibitorVEGF:vascularepidermalgrowthfactorEML4-AL
8、K基因融合预测ALK受体激酶抑制剂的疗效中国的EML4-ALK发生率总发现率：12/105（11.4%）腺癌：10/62（16.1%）鳞癌：2/29（0.7%）Wu，Zhangetal.2009CHMP：a
