癌症的个体化治疗现实还是梦境

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1、癌症的个体化治疗：癌症的个体化治疗：现实还是梦境？现实还是梦境？吴一龙广东省肺癌研究所广东省人民医院广东省医学科学院2010.05.21上海18921892年的医学实践2010SirWilliamOsler(1849-1919)“假如个体之间没假如个体之间没有如此人的不同，有如此人的不同，医学就是科学而不是艺术”是艺术"目前的临床实践-问题多多选择和不选择80706050403020100RRPFSOS非选择INTERST临床因素IPASS生物标志物IPASSWuetal,JTO2007;5:430EGFRmutationIPDmeta-analysisi

2、nChineseNSCLC?LungadenoEGFRM+:?Lungnon-adenoEGFRM+::-44.1%(113/256)*一8.9%(18/202)?Non-smokerM+：:—43.3%(84/194)*?SmokerM+：:-15.3%(37/242)?FemaleM+：:-42.7%(76/178)*?MaleM+：:-22.8%(76/334)*P<0.00001SNP作为作为Iwssa疗效的预测因子疗效的预测因子Intron1allel^l6MST：20月:月>16MST：11月：月P=0.039TKI耐药的生物标志物

3、原发耐药：原发耐药：Exon19缺失&MET扩増同时存在，30天进展Exon21突变&T790M突变同时存在，疾病稳定55天获得性耐药：Exon19缺失，PR,进展后血清检测发现T790M突变TKI之原发耐药c-METwasamplifiedin3.8%(2/53)of25theTKI-na?veNSCLCChenHJ,WuYL,Pathol.Oncol.Res.2009吴一龙unpublisheddata预测EGFRTKI治疗效果？靶点基础？下游信号-kRas-PTEN-PI3K/Akt-EGFR表达-EGFR基因扩增？未知-EGFR突变

4、（敏感和耐药）-皮疹？和其他信号通路的相互作用-He「3-c・MetEGFRTKI治疗的选择治疗的选择对象不加选择的中国患者根据临床特征选择优势人群根据EGFR皱感基因选择敛感基因选择根据+耐药基因选择耐药基因选择有效率30%%50%%70-80%%80-95%Mok,Wu,Thomprastetal.NEJM,2009ComparisonofPFSbymutationstatuswithintreatmentarmsProbabilityofPFS1.0GefitinibEGFRM+(n=132)GefitinibEGFRM-(n=91)Carbopla

5、tin/paclitaxelEGFRM+(n=129)Carboplatin/paclitaxelEGFRM・(n=85)Gefitinib,HR=0.19,95%CI0.13,0.26,p<0.0001No.eventsM+=97(73.5%)No.eventsM-=88(96.7%)Carboplatin/paclitaxel,HR=0.7&95%CI0.57,1.06,p=0.1103No.eventsM+=111(86.0%)No.eventsM・=70(82.4%)0.80.60.40.20.004812162024Timefromrand

6、omisation(months)Hazardratio<limpliesalowerriskofprogressionintheM+groupthanintheM・group开启NSCLC分子分类的人门：分子分类的人门开启我们现在必须考虑，非小细胞帅癌至我们现在必须考虑，少有两种类型：突变和EGFR野少有两种类型：EGFR突变和突变和野生型…生型RichardLSchilsky,ASC0主席主席NSCLC的分子靶向治疗PhaseIII期临床试验的资料III期临床试验的资料无效MMP-IsFT-IsPKC-IsHDA-IsHER2moabsCOX-2

7、IsP53GeneTh.SORAFENIBVEGFTrapIGF-1R有效EGFREGFR-TKIs・Erlotinib/Gefitinib*/Gefitinib*in2nd-3rdline未决MultipleTKIs-Vandetanib-SunitinibProteasomeIsHDACmTORIs(FDA/EMEAapproval)*OnlyforAsiaticCountriesAnti-EGFRAnti-EGFR-mABs-Cetuximabin1st-lineEGRF+(+CTP-based)P-Anti-VEGFAnti-VEGF-mABs・B

8、evacizumabin1st-linenonSquamous(+