1肝豆状核变性2

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1、肝豆状核变性肝豆状核变性(hepaolenticulardegeneration,HLD)于1912年由Wilson作了确切和详细的报道，故也称Wilson病（WilsondiseasWD）。肝豆状核变性是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍所引起的家族性疾病，是由于WD基因发生突变，WD致病基因ATP7B定位于染色体13q14.3。APT7B（P型ATP酶）的功能主要是负责铜的转运，ATP7B基因突变，ATP酶功能减弱或丧失，引致血清铜蓝蛋白合成减少以及胆道排铜障碍，使铜离子蓄竟积于特定的器官和组织（如肝、脑、角膜等），引起进行性加重的肝硬化、锥体外系症状、精神症状及角膜的K-F环等。最

2、常侵犯儿童和青年人。主要病理改变为豆状核变性和肝硬化，临床上表现为进行性加重的肢体震颤、肌强直、构音困难、精神改变、肝硬化及角膜色素环等症状。HLD的患病率仅0.5～3/10万，也是少数治疗效果较好的遗传疾病之一。HLD临床表现复杂多样，早期症状不典型，常易误诊。有一组48例的报道，其在外院误诊率为62.5%。因此，对原因不明的锥体外系症状、肝病和神经精神症状患者应警惕本病的可能，要加深对本病的的认识识早期行有关眼角膜K-F环、生化及影像检查，对早期诊断，减少误诊，及时治疗有较大意义。正常人的铜代谢：正常人每日自饮食中摄入酮量约2-5mg，食入的铜自肠道吸收进入血液，在血液中铜与白蛋白

3、疏松的结合（“直接反应铜”），然后进入肝脏细胞，在肝细胞中铜与α2球蛋白牢固结合成铜蓝蛋白（ceruloplasmin,CP）（约占血中总铜量的90--95%）,一部分由胆管排回至肠道再由大便排出体外另有小量铜由尿中排出体外正常人循环中铜大约90%-95%结合在铜蓝蛋白上，其中约70%的铜蓝蛋白存在于血浆中其余部分存在血管外。食入的铜在肝细胞合成铜蓝蛋白在血液中铜与白蛋白疏松结合由胆管排回至肠道由大便排出小量铜由尿中排出肝豆状核变性病人的铜代谢：由于肝脏合成的铜蓝蛋白远远少于正常人血液中的“直接反应铜”含量大大增加至血清总铜量的40%由于胆道排铜障碍，粪便排铜减少由于血清铜蓝蛋白减低的

4、量远远超过“直接反应铜”增加的含量总的血清铜仍低于正常由于“直接反应铜”与蛋白结合疏松易于分离而沉积于组织大量的铜沉积于脑组织肝脏肾脏眼角膜后弹力层出现相应的症状由于肾小球功能障碍而出现氨基酸尿蛋白尿糖尿钙尿磷酸盐尿尿酸尿等由于长期的钙尿磷酸盐尿可引起骨质疏松甚至骨折正常组织铜含量(mg/100g)HLD组织铜含量(mg/100g)大脑白质3.411.1-16.3(3.3-4.8)大脑皮质7.121.3-35.4(3.0-5.0)丘脑4.924.1-28.2(4.9-5.8)苍白球11.420.2-28.2(1.8-2.5)壳核7.640.8-45.7(5.4-6.0)肝脏5.540.

5、8-45.6(7.4-8.3)角膜0.28161-182(575-650)临床表现本病多发生于10-25岁，也可早发病于2岁，或迟至60岁才发病。起病多为缓慢进展，起病症状因人而异，绝大多数病人先出现神经系统症状，极少数病人先出现肝脏的症状。病儿也常以学习趁成绩退或情感改变，继而出现神经症状。也有少数病人由于其他原因呈急性发病（如急性溶血性贫血，精神症状、关节或肌痛等症状为首发），也有报道以肝病首发者平均年龄11。4岁，以神经系统症状首发者平均年龄18。9岁，以精神症状首发者平均年龄25岁。神经系统症状：有一组150例HLD患者的报道，神经系统症状的发生率为93%--97%，由于铜在中

6、枢神经系统的过量沉积部位主要为基底节区，因此临床上突出的表现是锥体外系的病征，早期最常见的症状是肢体的震颤，震颤常是从单侧肢体开始，以上肢先出现，因此，常影响病人的书写、防碍其进食的动作，震颤渐由一肢体发展到四肢、头部、下颌均可见震颤。可呈静止性、意向性或姿势性震颤。随着病情的进展，构音障碍也是常见的症状，表现为讲话缓慢，语音低沉而含糊，断断续续，重时发不出音，流延和吞咽困难也常有，这是由于吞咽和咽喉肌的肌肉强直所致。肌张力障碍累及面部和口部时，引起面具样脸、苦笑样、怪异表情或口面部的不自主动作。肌强直累及肢体和躯干则产生肢体的僵硬、动作缓慢、转变姿势困难等，还有步态异常，如起步困难、

7、拖地步行，有似于帕金森病样的慌张步态。也可有舞蹈样的动作，手足叙动等症状。除上述锥体外系症状外，还有其它广泛的神经系统损害，如小脑性共济失调、小脑性语言障碍，反射亢进、病理反射、假球麻痹等锥体系损害，认知功能障碍等皮层的损害。精神症状：HLD患者约有10—51%发生精神症状，有作者报道约20%患者在确诊HLD之前按各种精神病治疗，精神症状可表现为多样化，但以情感障碍较多见，如淡漠、抑郁、欣快、兴奋躁动、恐惧等，也有各种妄想、幻觉、思维迟钝、人格