新型减肥药利莫那班的合成

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1、天津大学硕士学位论文新型减肥药利莫那班的合成姓名：张力申请学位级别：硕士专业：药物化学指导教师：王松青20070501中文摘要肥胖已经成为威胁人类健康的重要因素，每年大约有250万人死于肥胖病及其相关疾病。肥胖的治疗需要综合的措施，其中药物是重要的治疗手段。利莫那班是选择性大麻素受体1阻滞剂，它用于治疗肥胖的研究已经进入Ⅲ期临床试验，它可有效抑制食欲、减轻体重，尚未发现明显的副作用。该药还可用于戒烟并对人体对酒精的依赖性有改善作用，可同时改善多项心血管危险因素。本文对利莫那班的合成方法进行了研究，以氯苯为原料，通过酰化、溴化、取代、缩合、环合、水解和酰胺化共七步反应合成了利莫那班

2、，总收率为15．4％。同时对此药物的关键中间体1．氨基哌啶，2，4．二氯苯肼和5．(禾氯苯基)．1．(2，4．二氯苯基)．4．甲基．吡唑．3．甲酸乙酯的合成工艺进行了研究和改进，改进后的路线有收率高，反应周期短，经济效益高等优点。最后，我们尝试了以氢化钠，乙醇钠作为催化剂，对草酸二乙酯与对氯苯丙酮发生缩合的反应进行考查，为以后在缩合反应中以醇钠和氢化钠代替锂试剂的研究提供了参考。本文所得关键中间体及目标产物利莫那班的化学结构经核磁共振谱证实。关键词：肥胖病：利莫那班；合成ABSTRACTObesityisrapidlybecomingoneofthemajorhealththre

3、atsfacingoRrpeople，itisestimatedtobeassociatedwithover2,500，000excessdeathseveryyear．Obesitytreatmentdemandscombinedmeasures，inwhichdrugisasignificanttherapeutictoolofthetotal．Rimonabant，aselectiveCBI·antagonist，hasbeeninphasemclinicaltrialsfortreatmentofobesityandcalldecreaseappetiteandweigh

4、tinhumans．Noseriousside"effectofrimonabanthasbeenreportedyet。Rimonabantisalsobeingdevelopedforthetreatmentofothermultiplecardiometabolicriskfactors，includingsmokinganddrugdependence．ThesynthesisroutesofRimonabantwereresearchedinthisthesis．ChlorobenzeneWaSselectedastherawmaterial，throughacylat

5、ion,bromination,substitution,condensation，cyclization,hydrolization，amidation，thenthetargetproductRimonabantwaspreparedintotalyield15．4％．DuringthesynthesisofRimonabant，thekeyintermediates，1-aminopiperidine，2,4一dicblorophenylhydrazineand5一(4-Chlorophenyl)-1-(2，4-dichlorophenyl)-4一methyl-1H—pyr

6、azole一3-carboxylicacidweresynthesizedinhigheryield,shorterperiodandhighereconomicreturnsbecauseoftheimprovementthatmadetotheroutes．Wealsodidsomestudiesaboutthecondensationbetween4一chloropropiophenoneanddiethyloxylatewithsodiumhydrideandsodiumethylate．ThisisveryusefulforsodiumhydridetoreplaceL

7、iHMDSandLDAinlaterexperiments．ThestructuresofkeyintermediatesandtargetproductRimonabantwereconfirmedbytheanalysisof1H．NMRdata．KEYWORDS：Obesity；Rimonabant；synthesize独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研