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1、第20卷第3期中国药物化学杂志Vol120No13p.2172010年6月总95期ChineseJournalofMedicinalChemistryJun12010Sum95文章编号:1005-0108(2010)03-0217-09老药在药物设计中的应用郭宗儒(中国医学科学院药物研究所,北京100050)摘要:药物的副作用是由于药物与不希望的靶标发生了作用,这是由于靶标受体与药物分子的杂泛性所致。药物的杂泛性具有双重性:有利的方面是可用于设计多靶标作用药物;不利方面是其所产生的副作用。然而,药
2、物的副作用也可以作为研发新药的出发点,经结构改造消除或减弱原药的主作用,提升某副作用使其成为新的药物。近年来确定的许多药物靶标,为老药的新用途提供了生物学依据。老药已在临床应用,其物化、药代和安全性应有保障,因而研发的起点高,同时副作用也是根据临床观察所见,故依此研发新药的成功几率较高。在分子变换中,重要之点是结构的新颖性和拥有知识产权。关键词:药物的杂泛性;老药新用;药物的副作用中图分类号:R914文献标志码:ATheapplicationofolddrugstomoleculardesignG
3、UOZong2ru(InstituteofMateriaMedica,ChineseAcademyofMedicalSciences,Beijing100050,China)Abstract:Sideeffectofdrugsisduetotheinteractionofadrugwithoff2targe,twhichoriginatesfromthepromiscuityofbothreceptorsanddrugs.Drugpromiscuitypossessesduality:theadv
4、antageousaspectisusedtodesignandinnovatemulti2targetdrugs;thedisadvantagedisplayssideeffectsofdrugs.Thesideeffects,however,canbealsoexploitedtoinvestigatenewdrugsbymodificationofthedrugstructuretogetridoforiginalpharmacologicalactionandincreaseoneofsi
5、deeffects.Asastartingpoin,tanolddrugpossessesaseriesofmerits:clinicaltrailandapplicationhaveconveythedrugstoreasonableandqualifiedsafety,phar2maceuticalandpharmacokineticproperties.Meanwhile,manyvalidatednewtargetsprovideprerequisiteforminingolddrugs.
6、Theprobabilityofsuccessofthisstrategymightbehigherthanconventionalmethodsofhighthroughputscreeningandrationaldrugdesign.Oneoftheimportantissuesinmodifyingolddrugsistoensurestructuralnoveltyandintellectualproperty.Keywords:drugpromiscuity;olddrugfornew
7、use;sideeffectapplication药物治疗几乎都会出现副作用,产生不同程get)作用的结果。药理效应和副作用共存于药物度的不良反应。在药物对机体的作用中,构成治分子与生物靶标的作用之中。疗基础的药理作用是药物分子与特定的生物靶标苗头和先导物的发现可有多种途径,大体分(target)发生相互作用,引发了生物物理、生物化为两类:随机筛选和理性设计,这是两个完全不同学、级联反应、信号转导和网络调控的变化,导致的研发理念,前者是从成千上万的化合物中按照细胞表型和生理功能发生有益的改变;而伴
8、随的概率的分布获得,后者是根据靶标的三维结构或不良反应则是药物分子与不希望的靶标(off2tar2配体分子的结构相似性设计而成。两者的共同点收稿日期:2010-02-25作者简介:郭宗儒(1938-),男(汉族),河北正定人,研究员,主要从事药物化学研究工作,Te:l(010)83155752,E2mai:lzrguo@imm.ac.cn。218中国药物化学杂志第20卷均始自于化合物,是将非药转化成药物的过程。受体蛋白的杂泛性可容纳多样性配体结构,基于已有的药物(以下称老药)研发设
