段淑红-胎儿染色体异常的筛查与产前诊断

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1、胎儿染色体异常的的筛查与产前诊断山东大学第二医院段淑红前言产前筛查、产前诊断－产科医师的职责预防出生缺陷的需要机遇与挑战效益与风险产前筛查在孕期针对某种特定的胎儿疾病,通过某些技术手段在低危人群中筛查出高危人群并进行进一步的诊断.目的:降低出生缺陷的发生产前筛查筛查指征：危害严重发病率较高,人群分布明确筛查阳性有进一步明确诊断方法筛查方法较简易筛查费用明显低于治疗费用遗传性疾病-染色体异常染色体是人类遗传信息的载体其数量或结构的异常，均会导致遗传信息的改变，出现异常临床表现染色体异常按照异常染色体的性质将染色

2、体病分为常染色体病(1-22号)和性染色体病（先天卵巢发育不全、先天睾丸发育不全）。按照染色体数目和结构可将染色体病分为数目异常（整倍体、非整倍体）和结构异常（缺失、易位、倒位、插入、环状染色体）。染色体异常常染色体疾病21-三体18-三体13-三体性染色体异常45，X047，XYY47，XXX染色体异常的筛查21三体综合征（DownSyndromeＤＳ）是目前为止人类已知的5000多种遗传病中发病率最高的之一。在1/600～1/800活产儿或1/150次妊娠中有一次发生几率。是造成儿童智力低下的最重要原因之一。至今没有根治

3、方法染色体异常的筛查我国每年约2000万新生儿每年约有26600个DS儿出生我国现有大约60万以上的DS患者提高产前筛查质量，及时诊断DS儿并适时终止妊娠，降低和防止DS儿的出生成为迫切需要染色体异常的筛查DS患儿生活不能自理给家庭造成了极大的精神和经济负担给社会也带来很大的负担影响全民族的整体素质的提高21三体症的产前筛查21三体症临床表现：智力发育迟缓，二十余岁出现早老性痴呆样病理改变肌张力减低特殊的面部异常：眼距宽、鼻梁低平或鼻骨缺如、眼裂小歪斜、内呲赘皮、耳位低、伸舌手足异常、通贯掌、五指屈曲其他50％－7

4、0%伴先心病、白血病的发生率高10－20倍21三体症的产前筛查一、母血清学筛查：孕早期筛查是在妊娠第1～3个月孕中期筛查是在妊娠第4～6个月筛查阳性者将建议接受羊水染色体检测确诊诊断,一般需在孕中期约20周左右进行引产等终止妊娠手术。目前国际上以孕24周前引产为限期。21三体症的产前筛查母血清筛查标记物主要有:甲胎球蛋白(AFP)游离雌三醇(μE3)人类绒毛膜促性腺激素(hCG)等妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)抑制素A(InhibinA)游离βhCG等历史回顾1984年Merkatz等首次报道怀有染色体异常特别是DS胎儿的

5、孕妇的血清aFP水平偏低。aFP是一种糖蛋白，妊娠早期由卵黄囊合成，之后由消化道和肝脏合成。经胎儿尿和羊水代谢。aFP孕13周前在胎儿血清及羊水中稳定升高，其后迅速下降。1987年，发现怀有DS胎儿的母血中人绒毛膜促性腺激素（HCG）的水平是正常孕妇的2倍。非结合雌三醇（uE3）的水平比正常低25%。21三体症的产前筛查HCG：(HumanChorionicGonadotropin)一种糖蛋白，由a亚单位和ß亚单位组成，ß亚单位决定激素的特定功能HCG从胚胎种植开始至妊娠8周逐渐升高，8-12周是平台期，12-18周开始下降，

6、此后又是平台期直至足月21三体症的产前筛查非结合雌三醇（unconjugatedestrioluE3）是在胎儿肝脏由硫酸脱氢表雄酮转化为16-a-羟基硫酸脱氢表雄酮，然后在胎盘转化为uE3与AFP相同，怀有DS儿的孕妇血清uE3水平较正常孕妇偏低（约25%）21三体症的产前筛查抑制素A（InhibinA）一种二聚体的糖蛋白，一个a亚单位和ßA亚单位以二硫键相连。妊娠期InhibinA由黄体继而胎盘合成与HCG相同，在怀有DS儿的孕妇血清中InhibinA升高有资料显示InhibinA在DS儿母体血清水平为1.79MOM，假阳性

7、率5%（一）孕妇年龄筛查法唐氏综合征的风险是随着孕妇的年龄增长而增加的。>35岁为高风险。现在已不单独使用孕妇年龄筛查法,而是将孕妇年龄加入到多指标筛查方案中。（二）AFP+μE3+hCG筛查法三联筛查:uE＋AFP+hCG(Freeβ-hCG,β-hCG)该组合适合于中期筛查。其后的许多筛查方案都是以该方案为基础进行改良或参考该方案的基本原理进行组合而成的。此方法唐氏综合征胎儿的检出率可达65%,假阳性率为5%。（三）PAPP-A+β-hCG筛查法PAPP-A(妊娠相关蛋白-A)是产生于胎盘合体滋养层的大分子蛋白复合物。本组

8、合属早孕期筛查法。在孕8～13周时测定母体PAPP-A及游离β-hCG水平,唐氏综合征的检出率为62%,假阳性率为5%。（四）抑制素A筛查法(InhibitA)1995年发现早孕期唐氏综合征母体血清中抑制素A水平显著高于正常孕妇,其来源可能是胎盘的合体滋养层。它可将筛查时间提