投08-2β内酰胺抗生素

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1、一、青霉素类二、头孢菌素类三、非经典的β-内酰胺抗生素及β-内酰胺酶抑制剂1头孢菌素C：天然头孢菌素CephalosporinC头孢菌属（Cephalosporium）真菌产生的天然CephalosporinsCephalosporium与青霉素近缘2结构特点母核四元的β-内酰胺环并合六元的氢化噻嗪环7-NH2侧链a-氨基己二酸单酰胺3稳定性Cephalosporins比Penicillins更稳定“四元环骈六元环”的环张力较小C2，C3的双键可与N-1的未共用电子对共轭4结构改造的位置决定抗菌谱影响抗生素效力和药物

2、动力学的性质影响抗菌效力影响对β-内酰胺酶的稳定性5与青霉素相比可修饰部位较多上市的药物较多67头孢氨苄Cefalexin先锋霉素Ⅳ，头孢力新头孢菌素C苯甘氨酸8结构和化学名（6R，7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物先锋霉素Ⅳ9发现-苯甘氨酸侧链Penicillins结构改造的经验将Ampicillin、Amoxicillin的侧链与7-ACA相接口服的半合成Cephalosporins头孢甘氨10发现-头孢甘氨能够抑

3、制绝大多数G+和奈瑟菌、大肠杆菌及奇异变形杆菌使用较高浓度在临床上不再使用易迅速代谢转化成活性很差的去乙酰氧基代谢产物11发现-头孢氨苄(Cefalexin)将C-3位的乙酰氧基甲基换成甲基从而得到Cefalexin比头孢甘氨更稳定，且口服吸收较好Cefalexin无C-3的乙酰氧基12C-3位取代基的重要性C-3位的改造得到一系列含7-位苯甘氨酰基的半合成衍生物使口服吸收更好对一些G-活性更强13头孢氨苄(Cefalexin)的作用对G+效果较好对G-效果差用于敏感菌所致感染的治疗呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、生殖

4、器官等部位14合成-头孢氨苄(Cefalexin)7-氨基去乙酰氧基头孢霉烷酸三氯乙酯，与相应的侧链缩合得Cefalexin苯甘氨酸15生产-7-ADCA扩环以PenicillinG为原料16过敏反应比Penicillins过敏反应发生率低彼此不引起交叉过敏反应Cephalosporins过敏反应中没有共同的抗原簇-β-内酰胺环开裂后不能形成稳定的头孢噻嗪基生成以侧链（R）为主的各异的抗原簇17头孢菌素的换代按发明年代的先后和抗菌性能的不同在临床上将新头孢菌素划分一、二、三、四代18第一代头孢菌素(Cephalosp

5、orins)六十年代初开始上市敏感菌主要有β-溶血性链球菌和其它链球菌（包括肺炎链球菌）、葡萄球菌、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌、贺志菌等属于第一代头孢菌素的注射用品种有：头孢噻吩、头孢噻唑、头孢唑林等；口服用品种有：头孢来星、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢曲嗪、头孢沙定等。19第二代抗酶性能强用于对第一代产生耐药性的一些G-抗菌谱广较第一代Cephalosporins有所扩大对奈瑟菌、部分吲哚阳性变形杆菌、部分肠杆菌属均有效第二代头孢菌素，如头孢羟唑、头孢呋新、头孢西丁、头孢甲氧噻

6、吩等。20第三代对G+的抗菌效能普遍低于第一代（个别品种相近）对G-的作用较第二代Cephalosporins强抗菌谱扩大对绿脓杆菌、沙雷杆菌、不动杆菌等有效；耐酶性能强第三代头孢菌素，如头孢噻肟、头孢哌酮、头孢三嗪、头孢噻甲羧肟等。21第四代3位有带正电荷的季铵基正电荷增加药物对细胞膜的穿透力具有较强的抗菌活性头孢匹罗22分代不科学医生们的习惯叫法开发商们的商业行为本书不使用这种分类23头孢示例头孢噻肟钠头孢磺啶拉氧头孢头孢替坦24头孢噻肟钠CefotaximeSodium25结构和化学名（6R，7R）-3-[（乙

7、酰氧基）甲基]-7-[（2-氨基-4-噻唑基）-（甲氧亚氨基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐26结构特点第三代Cephalosporin7位的侧链上，α位是顺式的甲氧肟基连有一个2-氨基噻唑的基团27耐酶和广谱的解释甲氧肟基对β-内酰胺酶有高度的稳定作用2-氨基噻唑基团可以增加药物与细菌青霉素结合蛋白的亲和力28立体异构和活性甲氧肟基通常是顺式构型（Cis）Cis：Trans=40~100倍29稳定性光照，顺式向反式异构体转化钠盐水溶液在紫外光照射下45分钟，有50

8、%转化为反式异构体4小时后，可达到95%的损失需避光保存在临用前加注射水溶解后立即使用30抗菌谱Cefotaxime对G-活性高于第一代、第二代Cephalosporins，尤其对肠杆菌作用强（包括大肠杆菌、沙门菌、克雷伯菌、肠杆菌、柠檬酸杆菌、奇异变形杆菌、吲哚阳性变形杆菌和流感杆菌等）对大多数厌氧菌有强效抑制作用用于治疗敏感细菌引起的败血症