表征及与牛血清白蛋白的相互作用

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1、Yg96151福建师范大学硕士学位论文摘要本文首先对新一代光敏药物酞蔷配合物的结构、性质、合成方法和应用做了介绍，并简述了药物分子与血清白蛋白作用的研究方法。以高锰酸钾为氧化剂氧化降解2一蔡酚一6一磺酸钠合成“分子碎片”4-磺酸钾基邻苯二甲酸。以4一磺酸钾基邻苯二甲酸为原料，相酸钱为催化剂，采用“分子碎片”组装方法合成了具有C4h结构的四磺酸基酞著铝(AIPcS4)、四磺酸基酞普钻(CoPcs4)和具有厌h结构四磺酸基酞著锰(MnpCS4)。并利用元素分析，红外光谱，紫外一可见光谱，热重分析，高效液相色谱，核磁共振氢谱等手段对“分子碎片”及四磺基金属酞著的结构进行表征。同时对四

2、磺基金属酞普(MPcS4)在溶剂中的聚合现象进行了研究。利用紫外吸收光谱法与荧光光谱法研究了MPcs;与牛血清白蛋白(BSA)之间的相互作用，研究了MPcS;与BSA的结合模型、结合常数、结合位数;用竞争络合法确定了MPcS4与BSA的结合位置为Sitel和Sitell;并根据Foster偶极一偶极非辐射能量转移原理，计算出MPcS;与BSA的作用距离。以AIPcs;为原料，采用取代基转化法，经过磺酞氯化和Hinsberg磺酞胺化反应合成了四磺酞氯铝酞善[AlPc(so2cl)’1和四(6一氨基己酸磺肤基)铝酞著[AlPc(s姚CSH10C0oNa)4]。经红外光谱，紫外一可见

3、光谱，高效液相色谱，热重等方法，确定了四磺酞氯铝酞普和四(6一氨基己酸磺肤基)铝酞普的组成，并比较了由于取代基的不同对酞著光谱，溶解性，热稳定性等性质的影响。关键词四磺酸基金属酞普，合成，牛血清白蛋白，相互作用，竞争络合法福建师范大学硕士学位论文中文文摘水溶性酞警类化合物作为光敏剂在医药上有着重要的应用，它可以在肿瘤组织中有选择性地富集，从而对恶性肿瘤起到荧光定位诊断和光动力治疗作用，此外水溶性酞警还可以用于治疗HW，黄斑变性等一系列非肿瘤性疾病。磺酸基金属酞著被认为是研究较深界，性能较优越的一类水溶性酞蔷。磺酸基酞普配合物在可见光区有很高的摩尔吸光系数，。的数量级在10一SL

4、/nlol·cm，荧光发射波长在670nm左右，是一类很好的红外荧光试剂。同时，磺酸基酞普配合物带有负电荷，对蛋白有很强的亲和作用。但传统的发烟硫酸磺化法制磺酸基金属酞普，所得的产物为含有不同数目磺酸基团的金属酞普配合物的混合物，同时磺酸基取代的位置可能位于3一位或是4一位的异构体，而且反应条件不易控制，结果难以重现，给产物的分离和纯化造成了很大的困难。血清白蛋白是一类重要的血浆白蛋白，由于蛋白质是生物体内主要的药物靶分子，它能与许多内源及外源性化合物结合起到存储与转运作用，药物具有生物活性的前提是该药物能否与生物体内靶分子发生相互作用。研究药物与白蛋白的结合是药物动力学及临床

5、学药理学的重要内容。血清白蛋白对负电荷分子有较大的亲和力，能与许多内源及外源性化合物结合起到存储与转运作用。因此研究磺酸基酞警配合物与白蛋白的结合对阐明其在体内的运输、分布和代谢具有重要意义，已经成为引人注目的课题。基于上述原因，我们改进合成路线，采用“分子碎片”组装方法合成了一系列四磺酸基金属酞普及其衍生物，并利用了紫外吸收光谱法与荧光光谱法研究了四磺酸基金属酞普与牛血清白蛋白(BsA)之间的相互作用，研究了四磺酸基金属酞蓄与牛血清白蛋白体系的结合模型、结合常数、结合位数、结合位置和作用距离以及体系酸度的影响。本论文共分为5章:第1章为绪论部分，对酞普配合物的结构、性质、合成

6、方法做了介绍，并回顾了药物分子与血清白蛋白相互作用的研究方法与内容。从第2章到第4章为本论部分，第2章针对传统的发烟硫酸磺化法合成磺酸基福建师范大学硕士学位论文金属酞警存在结构不明确和存在多种组成和结构异构体的问题，改进合成路线，采用高锰酸钾降解薛佛钠盐(2一茶酚一6一磺酸钠)合成得到“分子碎片”4一磺酸墓钾邻苯二甲酸，并以此为原料，以铝酸钱为催化剂，尿素为氮源，通过固相熔融法合成了四磺酸基酞著铝(AIPcs4)、四磺酸基酞著钻(coPcs;)、四磺酸基酞著锰(MnPcS4)。利用元素分析，红外光谱，紫外一可见光谱，热重分析，高效液相色谱和核磁共振氢谱等多种表征手段对“分子碎片

7、”及四磺酸基金属酞蔷的结构进行表征，证明其具有明确的结构。对四磺酸基金属酞普在溶剂中的聚合现象进行研究，比较了pH值、离子强度、溶剂等不同条件对AIPcs4、coPcs4、MnPcs;的二聚的影响。第3章分别采用紫外吸收和荧光光谱分析方法研究了MPcS4与BSA的相互作用。研究了缓冲体系酸度对MPcs4与BSA结合常数的影响，表明在pH科时，结合作用最强。通过紫外吸收光谱法得出MPcS;与BSA的结合模型符合scatchard模型，求出AlpcS4、Copcs4与BsA结合常数分别为:K。、