山莨菪碱对大鼠心肌缺血再灌注损伤心功能的影响

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1、山莨菪碱对大鼠心肌缺血再灌注损伤心功能的影响陈彧泮、唐晓健、金晶、赵怡君、陈治文指导老师：周冠怀陈红王莉萍[摘要]目的旨在探讨山莨菪碱对大鼠离体心肌缺血再灌注损伤的影响。方法20大鼠离体心脏采用Langendorff灌流法随机分为四组，对照组、山莨菪碱小剂量组(20mg/L)和大剂量组(100mg/L)、NO合酶抑制剂L-NAME加大剂量山莨菪碱组。稳定10分钟后，停灌30分钟，再复灌30分钟，观察心功能指标及冠脉流量的变化。结果山莨菪碱可使缺血再灌注心脏复跳时间和室颤时程缩短，LVP增高、LVEDP降低、dP/dt和-dP/dt均大于对照组（P<0.05）冠脉流量增加（P<0.05），

2、这些作用呈剂量依赖性且不能被L-NAME所拮抗。结论山莨菪碱可以改善缺血再灌注损伤大鼠的心功能，这种保护作用不是通过影响NO合成所致。[关键词]山莨菪碱；心肌缺血；再灌注损伤Theeffectofanisodamineonisolatedheartischemia/reperfusioninjuryinratsChenyupan,Tangxiaojian,Jinjing,Zhaoyijun,ChenzhiwenShanghaiSecondMedicalUniversity(SSMU),Shanghai200025,CHINA[Abstract]Objective:TostudyTheef

3、fectofanisodamineonisolatedheartischemia/reperfusioninjuryinrats.Method:TweantyWistarratswereallocatedintofourgroups:controlLowAnisodamine(20mg/L),HighAnisodamine(100mg/L),L-NAME(6mg/L)+HighAnisodamine.HeartswereperfusedinaLangendorffsetupfor10minutesbeforesubjectedto30minutesischemiaand30minutes

4、inreperfusion.Cardiacfunctionandcoronaryflowwererecorded.Results:Anisodaminereducedrecoverytimeandventricularfibrillationduration,leftventricularpressureaugment,leftventricularend-diastolicpressurediminish,dP/dtand–dP/dtaremorethanthecontrolgroup,coronaryflowaugment(P<0.05).Theseeffectsweredose-d

5、ependantandcan’tbeantagonizedbyL-NAME.Conlusion:Anisodamineamelioratethefuntionoftheheart1ischemia/reperfusioninjuryinrats.CardioprotectionisNO-indenpendant.Keywords:Anisodamine,heartischemia,reperfusioninjury80年代以来，随着危重病急救医学和心脏病学的发展，人们已经了解到，冠脉再通术、脏器移植、休克、脑复苏和多脏器功能衰竭等救治过程中都存在再[1]灌注现象。心肌再灌注损伤（myoc

6、ardialreperfusioninjury;MRI）越来越受到重视。对缺血再灌注损伤的防治原则主要是消除缺血原因、尽早恢复血流、[2]改善缺血组织的代谢以及寻找防止MRI的药物。由于引起MRI的机制尚未完全清楚，因此寻找理想的防止MRI的药物已成为研究的热点。山莨菪碱(anisodamine)是我国特有的茄科植物唐古拉山莨菪根中提取的生物碱，用人工合成方法制得的产品称“654-2”。近年来经研究表明山莨菪碱对肺、脑、心、肝等脏器的缺血再灌注损伤具有保护作用，心脏瓣膜置换术患者术中心［3，4］。肌灌注液中加入654-2后可保护I/R损伤本实验旨在探讨山莨菪碱对大鼠离体心脏缺血再灌注后的

7、作用，以推测其是否可以作为一种抗心肌细胞缺血-再灌注损伤的药物。材料和方法鼠离体心脏Langendorff工作模型的建立大鼠称重后腹腔注射3%戊巴比妥钠3ml/kg和0.2ml肝素。麻醉后仰卧位固定于鼠手术台上，上腹部及前胸部剪毛。肋缘下横向剪开腹前壁，依次再纵向剪开胸侧壁及横膈前缘，速将胸壁翻至头侧。分离出心脏后，以左手拇指和食指轻轻提起心脏暴露出各大血管，用弯眼科剪将其迅速剪断。主动脉以距离起始部4-5mm横断为宜。取大白鼠心脏