药理学课件17抗贫血药

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1、作用于血液及造血系统的药物血液是机体赖以生存最重要的物质之一。血液在血管内保持液态流动、血细胞数量和功能的稳定，以及血容量的维持是正常发挥血液生理功能的重要条件。血液流动性能或造血功能的改变可导致多种疾病：若凝血亢进或纤溶能力不足可引发血管内凝血，并形成血栓栓塞性疾病，若凝血功能低下或纤溶亢进可引起出血性疾病；铁、铜、多种维生素及造血因子等造血必需物质的缺乏，将导致造血功能障碍而出现贫血；而各种原因引起大量失血造成的血容量降低，可导致休克，危及生命。一些作用于血液及造血系统代表性药物的发现及治疗原则的建立，树立了治疗血液及造血器官疾病的里程碑：1916年，Mclean首次发现

2、了具有抗凝血活性的物质――肝素，使药物抗凝取得了历史性的进展；20世纪30年代，纤维蛋白溶解药开始应用，在急性心肌梗死、脑梗死等血栓性疾病的治疗中发挥重要作用；随着对血小板对血栓形成的深入认识，抗血小板药物逐渐成为研究的热点，进一步拓展了抗凝药物及抗凝机制的研究。抗贫血药铁剂的应用始于16世纪；1925年发现维生素B12能治愈恶性贫血；本世纪70年代，由于分子生物学技术的发展，基于基因工程的造血生长因子开始用于临床，治疗各种原因引起的血细胞数量减少和（或）功能的降低，开创了药物治疗血液和造血器官疾病的新纪元。抗贫血药铁剂叶酸VtaminB12常用的口服铁剂硫酸亚铁（ferro

3、ussulfate）枸橼酸铁铵（ferricammoniumcitrate）富马酸亚铁（ferrousfumarate）注射铁剂右旋糖酐铁（irondextran）山梨醇铁（ironsorbitex）【药理作用及机制】铁为机体必需的微量元素，是构成血红蛋白、肌红蛋白、细胞染色质及组织酶（细胞色素酶、细胞色素氧化酶、过氧化酶等）的组成成分。正常成年男子体内铁的总量约为46mg/kg，女子约为35mg/kg。对铁的需要量可因不同年龄和生理状态而有所差别。铁有两个来源，一为内源性铁，来源于衰老的红细胞释放出的铁的重新利用，这是机体铁的重要来源，另一是外源性铁，即从食物中获得的铁。在

4、正常情况下，每日从食物中只需补偿每天所丧失的1mg铁即可。但对生长发育期的婴儿、儿童、青少年和孕妇，铁的需要量将相对或绝对地增加。各种原因造成机体铁缺乏时均可影响血红蛋白的合成而导致贫血，铁剂可起到补铁的作用。铁主要在十二指肠和空肠上段被吸收。食物中的铁和ferricammoniumcitrate、irondextran，ironsorbitex等铁剂均为高价铁（Fe3+）或有机铁，胃酸、食物中果糖、半胱氨酸和维生素C等可将其还原为二价铁（Fe2+）而促进吸收。胃酸缺乏，服用抗酸药、高钙、高磷酸盐食品及四环素类药物等均可妨碍铁的吸收。铁剂的吸收率与体内储存铁有关，正常为10%

5、，当发生缺铁性贫血时可提高至30%。进入血浆的铁经氧化后以转铁蛋白（fransferrin）为载体，转运至骨髓和幼红细胞膜上，与转铁蛋白受体结合后经胞膜内陷作用进入细胞，用于合成血红蛋白。去铁的转铁蛋白被释出细胞外可继续发挥作用。铁主要经肠粘膜和皮肤细胞脱落而排出体外。【体内过程】铁制剂用于治疗缺铁性贫血，疗效极佳。尤其对慢性失血（如月经过多、子宫肌瘤、痔疮出血等）、营养不良、儿童生长发育、妊娠等所引起的贫血疗效较好，用药后一般症状迅速改善，网织红细胞数于治疗后5~11日达高峰、血红蛋白每日可增加约0.1%~0.3%，约4~8周接近正常。但体内贮存铁量恢复正常值需要较长时间，

6、故重度贫血患者最好连用数月。【临床应用】铁制剂可刺激胃肠道引起恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻等，Fe3+较Fe2+多见。也可引起黑便，便秘，这可能是因Fe2+与肠蠕动生理刺激物硫化氢结合后，减弱了肠蠕动所致。注射用铁剂可引起局部刺激及皮肤潮红，发热、荨麻疹等过敏反应。严重者可发生心悸、血压下降等。小儿误服铁剂1g以上可发生急性中毒，表现为急性循环衰竭、休克、胃粘膜凝固性坏死。可应用去铁胺（deferoxamine）灌胃或肌内注射以结合残存的铁进行急救。【不良反应】叶酸（F）由蝶啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸三部分组成，广泛存在于动、植物中，尤以酵母、肝及绿叶蔬菜中含量较多，人体必须从

7、食物中获得folicacid。叶酸（folicacid）叶酸不耐热，食物烹调后可损失50%以上。成人每日摄入200μg、妊娠及哺乳妇女每日摄入300~400μ叶酸，即可满足生理需要。叶酸为机体细胞生长和分裂所必须的物质，缺乏时可致巨幼红细胞性贫血。叶酸缺乏的主要原因是：①需要量增加，如妊娠、婴儿期及溶血性贫血；②营养不良、偏食、饮酒；③应用叶酸对抗药甲氨喋呤、甲氧苄氨嘧啶等；④吸收不良、胃和小肠切除、胃肠功能紊乱等。【药理作用与机制】叶酸的转化过程食物中的叶酸需在人体内转化为四氢叶酸方可起效FH2合成酶