中山大学药物化学课件 第一章_绪论(20080826)

《中山大学药物化学课件 第一章_绪论(20080826)》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第一章绪论IntroductionMedicinalChemistry药物化学本章主要内容:1.药物化学的研究对象和任务鄢明(教授)2.药物化学的发展史药物化学研究所3.药物的命名4.国内外制药工业现状电话:39332672E-mail:yanming@mail.sysu.edu.cn一、药物化学的研究内容和任务药物化学（medicinalchemistry）：关于药物的发现与Thedisciplineofmedicinalchemistryis发明、药物的合成方法、药物化学性质并在分子水平上研究药物作用方式的一门学科。药物化学建立

2、在化devotedtothediscoveryanddevelopmentof学学科的基础上，研究内容涉及生物学、医学和药学等学科。newagentsfortreatingdiseases.Mostof药物thisactivityisdirectedtonewnaturalor物质基础理论及应用基础syntheticorganiccompounds.化学药物化学生命科学----JohnH.BlockandJohnM.BealeIn“OrganicMedicinalandPharmaceuticalChemistry”新药研制流程先导

3、化合物先导化合物的发现的优化临床前研究药物的化学结构与生物活性的关系以及药物化学研究的主要内容药物分子与生物靶点（受体、酶、核酸等）的相互作用是药物化学的中心研究III期临床II期临床I期临床内容。－－郭宗儒《药物化学总论》上市IV期临床一个药物从发现到上市平均需要约13年时间、3亿美元、筛选5000～10000个化合物！1药物化学与其他学科的关系药物化学教材的组织一、化学是构建和表征药物分子的主要手段•以药效类型分类，介绍各类药物的制备二、生命科学（分子生物学、细胞生物学、基因组学等）提供方法、物理和化学性质、鉴定方法、临了生命过

4、程的大量信息，成为药物靶点选择的主要来源床用途和构效关系总结。三、药理学提供了药物作用的理论基础和微观过程•介绍药物代谢、药物设计和结构修饰、四、毒理学和药代动力学提供药物的安全性和体内代谢过程的新药开发的部份基础知识。评价模型和测试数据五、计算科学和信息科学提供药物设计的辅助手段和药物活性数据的分析和处理方法学习药物化学主要掌握以下内容二、药物化学的发展史•先导化合物发现和结构优化的基本方法1.药物化学的启蒙时代(1800-1930)•重要药物的化学母核结构与通用名19世纪化学作为一门独立的学科诞生了.科学家开始系统地从动植物中分

5、离，纯化和鉴定具有生•重要药物的作用机制和基本的构效关系物活性的物质(如生物碱、甙类化合物)，最终很多这样的天然产物被发展为治疗疾病的药物，这•重要药物的制备方法一途径至今仍然是发现新药的重要手段。来源于自然界的一些药物•1860年巴斯德发现细HO奎宁,提取N吗啡,提取菌,1907年Ehrlich发H2NNH2自南美金鸡HO自罌粟果.现有机砷化合物(砷O纳树皮MeONMe从公元10世HOAsAsOHH凡纳明)治疗昏睡病纪使用.HON和梅毒,提出化学治QuinineMorphine胂凡纳明疗概念.AcHN秋水仙碱.OOH麻黄碱,提从公

6、元6世Me取自植物麻MeO黄.从公元毒物和药物的区别是很小的,常常仅取决于使用的计量!纪在欧洲和NHMeMeOOMe中亚使用前3千年在OMeColchicineEphedrine中国使用22.药物化学的发展阶段(1930-1970)(药物发展的黄金时期)Fleming发现青霉素,抗生素时代的来临！•Domagk发现百浪多息和磺胺类药物HNHH体内代谢SMeHHHH2NNNSO2NH2H2NSO2NH2ONSONMeMeNH2磺胺OONMeCOOHO百浪多息COOH苄基青霉素苯氧甲基青霉素(青霉素G)(青霉素V)H2NSO2NHR各种

7、磺胺药物各种抗生素的发现和使用全合成抗菌药物R1NMeHHHMeOHR2RNSOH876543OOOONOAc2O1OCONHFFOH2OHOHCOOHOHOOHOHNNNNNNNH头孢菌素(1948)R=Cl,R1=H金霉素(chlortetracycline)OR=H,R1=OH土霉素(oxytetracycline)1依诺沙星Enoxacin氧氟沙星OfloxacinR=H,R=H四环素(tetracycline)OOOOOFHOOHNOHOHOHNMeOH2HOOHNNNNHNNNHONHMeHNOOHOH2COHNNH2O

8、OOOOHHOMeHONHOOMe吡哌酸PipemidicAcide诺氟沙星NorfloxacinONOHCHNHOH2链霉素(1944)红霉素(1952)内源性生物活性物质的分离和鉴定•抗心血管药物:钙离子通道阻断剂,β•内源性生物