中国药科大学药物化学课件第一章 绪论

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1、药物化学MedicinalChemistry李永药学教研室E-mail:liyong@cpu.edu.cn第一章导论Introduction1.药物化学的研究对象和任务2.药物化学的起源和发展3.药物的命名4.药物化学研究的基本原理及方法第一节药物化学的研究对象和任务药物——具有治疗、诊断、预防、调节生理机能的特殊化学品。化学药物——具有药效，同时具有确切化学结构的物质。（TheScopesandMissionofMedicinalChemistry）药物天然药物合成有机药物生物工程药物基本药物的来源现代药物化学——是一门发现与发明

2、新药，合成化学药物，阐明药物的化学性质，研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科。特点：综合性、边缘性化学生命科学有机化学有机合成物理化学生物学分子生物学药理学生理学主要任务：研究药物的化学结构（ChemicalStructure）与理化性质（PhysicalChemicalProperties）的关系、药物的构效关系SAR（Structure—ActivityRelationships）、药物稳定性方面的探讨。“临床药物化学”①为有效利用现有药物提供理论基础。②为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺“化学制

3、药工艺学”③　寻求优良新药，不断探索寻求新药的途径和方法“新药设计”▲基于药物作用靶点（受体、酶、离子通道、核酸等），直接设计新的药物分子，使之能够选择性作用于靶点；▲寻找先导化合物（LeadingCompound），并不断优化。药物化学的英文术语转变：PharmaceuticalChemistryMedicinalChemistry普通药物化学高等药物化学侧重于已知药物的合成、分离提取、分析确证、质量控制以及化学结构的修饰（药物的实际应用）侧重于研究药物的化学结构与理化性质的关系、药物的构效关系SAR、分子水平上的药物作用机制和作

4、用方式（发现安全有效的新药）Medicinalchemistryisachemistry-baseddiscipline,alsoinvolvingaspectsofbiological,medicalandpharmaceuticalsciences.Itisconcernedwiththeinvention,discovery,design,identificationandpreparationofbiologicallyactivecompounds,thestudyoftheirmetabolism,theinterpre

5、tationoftheirmodeofactionatthemolecularlevelandtheconstructionofstructure-activityrelationships.MedicinalChemistry的定义（IUPAC）Medicinalchemistry是基于化学的学科，也含有生物学，医学和药学的相关知识。它是关于具有生物活性的化合物的发明，发现，设计，鉴定和制备的科学，也研究这些化合物的代谢，分子水平上的作用机制和构效关系的建立。译文：第二节药物化学的起源和发展（HistoricalDevelopme

6、ntofMedicinalChemistry）化学药物起源于炼丹术、炼金术：中国大约3000年前周代石胆（胆矾硫酸铜）丹砂（朱砂硫化汞）雄黄（硫化砷）矾石（硫酸铝钾）磁石（氧化锆）唐代进入鼎盛时期出现了以下物质治病的记载著名的炼丹家：葛洪、陶弘景、孙思邈涉及的化学药物有60余种欧洲炼金术源自12世纪，但是积累了很多化学知识和实验方法。近代药物化学的发展：1、发现阶段19世纪初期的药物化学从天然药物中提取有效成分：阿片中的镇痛药吗啡金鸡纳树皮中的抗疟药奎宁古柯叶中的局部麻醉药可卡因番木鳖、马钱子中的中枢神经药士的宁颠茄、曼陀罗中的解痉

7、药阿托品茶叶中的中枢神经系统兴奋药咖啡因中期以后合成了一些结构简单的化学药物，并尝试天然产物全合成水杨酸和阿司匹林氨基比林非那西汀药物化学的理论发展：天然药物合成药物数量增加广泛应用发现和总结问题1868年Brown和Fraser提出化学结构与生理活性具有一定联系。Ehrlich提出化学治疗（Chemotherapy）概念。1878年Langley提出受体（Receptor）概念。药效团（Pharmacophore）和作用机制（modeofaction）局限性：只注重特殊性，忽略整体性2、大规模合成阶段20世纪初－40年代1932年

8、法国Domagk在研究含有磺酰氨基团的偶氮染料——百浪多息时发现其对感染了链球菌的小白鼠有保护作用，由此合成了一系列的磺胺药物。开始以为是偶氮（－N＝N－）部分起作用，后发现是苯磺酰氨基研究指出：百浪多息体外（invitro）没有抗菌