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《T细胞抗原受体的结构与功能研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、中国细胞生物学学报ChineseJournalofCellBiology2011,33(9):955–963http://www.cjcb.org特约综述人体免疫系统的功能主要是识别“非自体物质”(外来的病原体以及肿瘤细胞)并将之清除以保护机体的健康。整个免疫功能的发挥在很大程度上依赖于免疫受体来感受环境的变化从而让免疫细胞做出正确的反应。本课题组利用生物化学、免疫学、结构生物学以及显微成像技术研究各类关键免疫受体(如TCR、CD28等)的活化机制以及它们在各种生理病理情况下的功能。http://www
2、.sibcb.ac.cn/PI.asp?id=128T细胞抗原受体的结构与功能研究进展施小山 李伦乙 郭兴东 许琛琦*(分子生物学国家重点实验室,中国科学院上海生命科学研究院上海生物化学与细胞生物学研究所,上海200031)摘要T细胞抗原受体(Tcellreceptor,TCR)是T细胞表面关键的受体分子。TCR特异性地识别各种多肽抗原并通过胞内区ITAM磷酸化传递抗原刺激信号,进而引发T细胞的免疫效应。TCR的活性异常将会导致自身免疫病和免疫缺陷病的发生。对于TCR结构和功能的深入研究有助于我们更好地
3、理解免疫反应的分子机理,从而为相关免疫疾病的预防和治疗提供重要的理论依据。该文对TCR的分类、基因重排机制、受体组装方式及其结构基础、TCR对抗原的识别以及活化机制等方面的研究成果进行了总结,综述了近几年来的最新研究进展。关键词T细胞抗原受体;结构;基因重排;抗原识别;受体磷酸化1简介多肽抗原;NKT细胞表面的αβTCR识别CD1递呈的T细胞是获得性免疫系统中主要的功能细胞,脂质抗原;γδTCR的配体目前仍然不是非常清楚,它负责识别抗原,并指挥其他免疫细胞进行免疫应答。可以识别MHC或MHC类似分子(如
4、小鼠的T22、T10,在抗原识别中起关键作用的是T细胞表面的T细胞人的CD1c),也可以识别非MHC分子(如病毒糖蛋白、[2]抗原受体(TCR)。根据其表达的TCR的不同,T细胞ATPase复合物)。αβTCR与γδTCR在识别配体后会可分为两大类:αβT细胞以及γδT细胞。αβT细胞在传递活化信号,刺激T细胞增殖并分泌相应的细胞因外周淋巴组织以及外周血中占T细胞总数中的绝大子;而pre-TCR的信号传递则不依赖于配体,它在细多数,而γδT细胞相对比较少,比较集中地分布于上胞表面自发形成二聚体,由此向细
5、胞传递活化信号,[1][3]皮组织以及粘膜相关的淋巴组织中。本文将详细调控T细胞在胸腺中的发育过程。综述αβTCR的一些最新研究进展。3T细胞抗原受体的基因重排2T细胞抗原受体的分类免疫系统的主要功能是识别非自体物质并将脊椎动物中共有三种不同的T细胞抗原受体:之清除。然而非自体物质成万上亿地存在,这便给αβTCR、γδTCR以及pre-TCR。其中pre-TCR只表达于未成熟的αβT细胞表面,αβTCR表达于成熟的αβT科技部蛋白质重大研究计划(No.2011CB910901)、国家自然科学基金(No.
6、31070738)、中国科学院百人计划和上海市浦江人才计划细胞和NKT细胞表面,而γδTCR则表达于γδT细胞的(No.10PJ1411500)资助项目表面。位于T细胞表面的αβTCR识别MHCI/II递呈的*通讯作者。Tel:021-54921317,E-mail:cqxu@sibs.ac.cn956·特约综述·[14]了免疫系统一个大难题:如何利用有限的DNA序列些回文末端,但是这些粘性末端往往不能相互匹来产生如此多样的受体,以特异性地应对这些抗原配。因此,体内的DNA修复机制会随机地加入或删呢？经
7、过亿万年的进化,哺乳动物的适应性免疫系除一些碱基来配对两个粘性末端,这使得Tcr基因呈[15]统获得了基因重排的能力,从而得以解决这个问题。现出更大的多样性。TCR基因的V(D)J重排主要由淋巴细胞特异的重组一条染色体上Tcrb的成功重排可以抑制同源酶RAG(包括RAG1和RAG2)及广泛表达的DNA修染色体上另一个Tcrb的重排,这一现象称为等位排[16]复蛋白来介导完成,该过程对T淋巴细胞的正常发育斥(allelicexclusion)。Tcrb的等位排斥仅仅针对[4]成熟起着十分重要的作用。于V-
8、DJ的重排过程,这可能是由于D片段与J片段相T细胞是由造血干细胞在胸腺中发育成熟的,距较近使得其重排反应发生较快,而V片段同DJ片成熟后的T细胞表达αβTCR或γδTCR。整个发育的段相距十分远,容易调控其重排。至今,等位排斥过程分为DN期(CD4/CD8双阴性)、DP期(CD4/CD8的具体调控机制仍研究得不是很清楚,但也取得了双阳性)以及SP期(CD4/CD8单阳性)。其中DN期又一定的成果。在DN期,Tcrb高频率地同核纤层及异[17
