血液透析患者t细胞功能异常研究进展

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1、·558·中国血液净化2010年10月第9卷第10期ChineseJournalofBloodPurification，October12，2010．Vo1．9．No．10·综述·血液透析患者T细胞功能异常研究进展齐华林综述严海东审校【摘要】终末期肾病(end—stagerenaldisease，ESRD)患者各种感染的发生率高，是影响患者生存的主要并发症之一。其原因归结于ESRD患者存在免疫功能即细胞免疫和体液免疫缺陷。T细胞功能异常如不能正常识别抗原、激活受阻、分化不平衡及效应能力下降是维持性血液透析(maintenanc

2、ehemodialysiS，MHD)患者免疫功能缺陷的主要机制。本文就MHD患者T细胞在适应性免疫应答过程即识别、激活、效应三个阶段中的异常作用及并发症、干预措施对T细胞功能的影响作一综述。【关键词】终末期肾病T细胞；维持性血液透析中图分类号：R318．T6文献标识码：Adoi：10．3969~．issn．1671．4091．2010．10．010随着医学发展，肾脏替代治疗水平的提高，终过程包括抗原的加工和提呈、免疫突触的形成，T末期肾病(end—stagerenaldisease，ESRD)患者的细胞和APC间相互作用，以及

3、与T细胞受体(Tcell生存率也明显提高，但ESRD患者各种感染的发生率receptor，TCR)分子间的相互作用等。并未降低，且逐渐成为严重影响患者生存、威胁患1．1TCR表达异常者生命的重要并发症之一。近年来流行病学调查资T细胞表面表达TCR，以此识别抗原和介导免疫料显示【I’维持性血液透析(maintenancehemod—应答。一组研究显示，将健康人群的CD4T细胞加ialysis，MHD)患者感染的死亡率较正常人群增加入尿毒症血清中培养，其表面TCR密度降低40％；100~300倍，即使在校正年龄、性别、糖尿病等因且

4、MHD患者TCR密度与对乙肝疫苗的接种反应有很好素后，仍高达5O倍，占MIlD患者死亡率的16％，位居的相关性瞳]。此外，还发现尽管MHD患者单核细胞第二位。其原因归结于ESRD患者存在免疫功能缺陷，MHCII表达并不比健康人群少，但在外源性刺激后即粒细胞、单核巨噬细胞吞噬功能下降、单核巨噬细其表达明显减少。推测血液透析患者CD4T细胞表胞抗原提呈能力下降、B细胞抗体产生减少和T细胞面TCR数量减少、单核细胞MHCII表达减少与免疫介导的免疫反应削弱。临床表现为对感染易感性增功能紊乱有关。在每个T细胞和APC表面分别至少加、耐

5、受器官移植、肿瘤发生率高、对某些病毒疫苗有10个TCR和MHC分子，但参与T细胞活化的TCR(如肝炎、流感)反应性低等。和MHC分子非常少，1个TCR—pI~lCII复合体就足以T细胞是最重要的免疫细胞，其主要功能是介导引起CD4W淋巴细胞活化[引。1个TCR—pMHCI复合细胞免疫、调节机体的免疫功能，是介导适应性免疫体就可以引起CD8T淋巴细胞活化，三个这样的复应答的主要细胞。研究资料表明，T细胞功能异常是合体就足以破坏靶细胞心]。理想的T细胞活化和免MHD患者免疫功能缺陷的主要机制。本文就ESRD患疫突触的形成仅需要l0

6、个复合体。尽管MHD患者TCR者T细胞在适应性免疫应答过程即识别、激活、效应和MHC减少，但也足以能引起免疫识别，因此这两三个阶段中的异常作用及并发症、干预措施对T细胞种分子减少还不足以解释免疫功能缺陷。功能的影响作一综述。1．2影响免疫突触的形成1影响T细胞对抗原的识别免疫突触是指T细胞与APC之间形成一个复杂而与B细胞对抗原的识别不同，T细胞不能识别有序的超分子结构，称为多分子聚集体(supra—mo—完整的天然抗原分子，需要抗原提呈细胞(antigenlecularactivatiOilcluster，SMAC)，其特征

7、是presentcel1，APC)先将抗原分解为肽段，并由主结构中间部分为包括TCR—pMHC复合物、CD80／86和要组织相容性复合体(majorhistocompatibilityCD28等的各种信号分子，称为中央SMAC，四周围complex，MHC)分子递送到细胞表面才能识别。这个绕着整合素家族的黏附分子如淋巴细胞功能抗原1作者单位：200120上海，上海同济大学附属东方医院肾内科通信作者：严海东200120上海，上海同济大学附属东方医院肾内科Emial：qihualin@126．tom中国血液净化2010年1O月第9

8、卷第l0期ChineseJournalofBloodPurification,October12,2010,Vo1．9,No．1O·559·——(1ymphocytefunctionantigen，LFA—1)和细胞问参与体液免疫反应；Treg不同于效应细胞，通常黏附分子1(