t细胞分类与功能

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1、第十章T淋巴细胞Chapter10TlymphocyteTCellBCellNKCell第一节T淋巴细胞的分化发育来源骨髓在胸腺中发育在外周淋巴器官中的分化发育TCRCD4CD3CD8(1)TCR基因重排,TCR多样性(2)阳性选择，CD3+CD4-CD8+CD3+CD4+CD8-(3)阴性选择，中枢免疫耐受T细胞在胸腺中的分化发育TCRStructureTCRGenesTCRalphachaingenere-arrangementTCR-Antigenab-TCR抗原肽MHCT细胞抗原递呈细胞（

2、APC）TCR基因重排意义:产生各种各样TCR的T细胞克隆，赋予免疫系统可识别周围环境中几乎所有抗原的潜力。TCR肽链的组成TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体TCRT：95%~99%TCRδT：1%~5%T细胞在胸腺中的分化发育——功能性TCR的表达过程：祖T细胞→前T细胞→未成熟T→成熟T表型：CD4-&CD8-:DN(doublenegative)→CD4+&CD8+:DP(doublepositive)→CD4+/CD8+:SP(singlepositive)重要事件：功能性TCR的

3、表达阳性选择(Positiveselection)阴性选择(NegativeSelection)T细胞在胸腺中的分化发育阳性选择：获得MHC限制性DP与胸腺上皮细胞抗原肽-MHCⅠ类或Ⅱ类分子分子复合物结合——SP易凋亡细胞占DP细胞总数的95％。不能结合/亲和力过高——凋亡T细胞在胸腺中的分化发育_阳性选择(PositiveSelection)阴性选择：获得对自身抗原耐受性SP——MHCI/II-自身抗原肽（皮、髓质交界区，髓质区的Mφ、DC提呈）高亲和力结合——凋亡T细胞在胸腺中的分化发育—阴

4、性选择(NegativeSelection)T细胞在胸腺中的分化发育初始T细胞（naiveTcell）：尚未接触抗原的成熟T细胞T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为：不同效应功能的T细胞亚群调节性T细胞记忆T细胞。T细胞在外周淋巴器官中的发育T细胞的外周分化发育抗原刺激是T细胞外周分化的必要条件★抗原(Antigen)初始T细胞效应/调节/记忆T细胞(NaïveT)(Tc/Th/Treg/Tm)第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用T细胞抗原受体（TCR-CD3)T细胞辅助受体（CD4、CD8）协同刺

5、激分子其他膜表面分子TCR是所有T细胞表面的特征性标志作用:识别抗原抗原肽-MHC(pMHC）TCR-CD3复合物是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物.CD3分子传导TCR识别抗原信号到T细胞内。(ITAM)一、TCR-CD3复合物TCR-CD3complex组成:肽链：γ,δ,ε,ζ(zeta),η(eta)-5条肽链在胞浆区均含ITAM结构*免疫受体酪氨酸活化（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif，ITAM）：功能:①稳

6、定TCR的结构.②传递T细胞活化信号1.CD3协同TCR-CD3分子与抗原肽-MHC分子复合体的结合。T细胞辅助受体二、CD4和CD8协同受体细胞膜表面单链糖蛋白，属于IgSF成员，胞膜外含4个IgSF结构区。主要表达于辅助性T细胞（ThCell)。ssssssVC2VC2CD4分子CD4-MHCIImoleculeCD8分子属于IgSF成员，含a,b链。通过二硫键组成ab异源二聚体或aa同源二聚体。在胞外区各含一个Ig结构域.主要表达于细胞毒性T细胞（TCCell)αβssssVVssssCD8

7、-MHCImoleculeT细胞活化的第二信号参与T细胞活化的协同刺激信号主要是CD28-CD80/86（B7.1/B7.2）CTLA4-CD80/86给予已活化T细胞抑制信号（ITIM）CD40L表达于活化的CD4+T细胞和部分CD8+T，是B细胞表面CD40的配体，是B细胞活化的协同刺激信号三、协同信号分子CD28B7B71.CD28表达于约90％CD4+T细胞，50％CD8+T细胞。2.CTLA-4(CD152)表达于活化的CD+T细胞和CD8+T细胞。3.CTLA-4分子在胞浆内含有ITI

8、M基序。协同刺激分子：CD28、CTLA-4与B7阻断协同刺激信号诱导同种移植耐受CTLA-4-Ig主要的协同刺激分子配/受体APC/BTB7（CD80/86）CD28CTLA-4(CD152)CD40CD40LICAM-1LFA-1LFA-3LFA-2（CD2）MitogenTcellproliferationBcellproliferation第三节T淋巴细胞亚群T细胞在表型及功能上均为异质性群体。表型与功能并不完全一致。多种分类方法。按对抗原接触与否,即T细胞功能状态分类初始