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时间:2019-05-25
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1、內科學誌2010;21:32-41Fluoroquinolone於結核病治療的角色1121楊淑珍陳家豪鄭高珍陳麗芳12財團法人奇美醫學中心藥劑部加護醫學部暨胸腔內科摘要隨著研究的發展,fluoroquinolone的選擇於結核治療指引有所不同。經過活性結構的修飾,新一代fluoroquinolone展現卓越的抗結核效果;本文藉由探討fluoroquinolone的結構相關特性與藥物動力學表現,並參照臨床使用fluoroquinolone於結核治療的試驗結果,逐一比較不同世代的fluoroquinolone如ofloxa
2、cin、ciprofloxacin、levofloxacin、moxifloxacin、gatifloxacin及sparfloxacin在長期結核病治療的有效性與安全性。最後彙整治療指引,再次檢視fluoroquinolone於結核治療的角色、使用時機與相關應注意的事項,希望提供臨床選擇使用fluoroquinolone之參考依據。關鍵詞:Fluoroquinolone結核菌(Tuberculosis)有效性(Efficacy)安全性(Safety)前言於體外研究與臨床試驗的結果,評估此類藥品隨著ofloxacin被發現
3、具有抗結核的活性後,於肺結核長期控制的有效性及安全性,以釐清目不同世代的fluoroquinolone開始被廣泛的探討前fluoroquinolone藥品於結核治療指引的選擇。與比較,進而衍生出新的臨床課題,如對肺炎Fluoroquinolone藥物結構的相關特性具有優越表現的新一代fluoroquinolone,在廣泛的使用下可能延遲結核病的診斷與治療,目前Fluoroquinolone類藥品因其quinolone骨結核病盛行的開發中國家已開始注意並限制此幹的C-6有F原子的取代基(見表一),故命名為類藥物於臨床的使用
4、。現今台灣肺炎治療指引「fluoroquinolone」,此特殊結構可增強藥品穿參照2007年IDSA(InfectiousDiseasesSocietyof透菌體細胞壁的能力,達到殺菌的效果。藥物AmericanThoracicSociety)制定的準則,針對疑的發展由nalidixicacid開始,levofloxacin與似患有社區型肺炎及其他合併症者,投予新一norfloxacin便是從C-7接上piperazinylring而產代fluoroquinolone需留意其可能造成結核菌的遮生。目前臨床上所使用的f
5、luoroquinolone藥品也蔽效果。本文將針對不同世代的fluoroquinolone大多由norfloxacin加以修飾而成,如ciprofloxacin聯絡人:楊淑珍通訊處:710台南縣永康市中華路901號財團法人奇美醫學中心藥劑部Fluoroquinolone於結核病治療的角色33表一:Fluoroquinolone藥品結構一覽表於N-1修飾上cyclopropylgroup後,便具有廣效新一代fluoroquinolone如levofloxacin、gati-的抗菌活性;而gatifloxacin與moxif
6、loxacin則於floxacin與moxifloxacin雖同樣具有piperazineC-8具有methoxygroup的取代基,不僅增加了藥group,但因methoxygroup取代基的作用,降低品與目標酵素的親和力進而減少抗藥性的產生了藥品穿透中樞的能力,相對減少腦神經方面外,更因具有對抗Streptococcuspneumoniae的療的不良反應。藥物交互作用方面,由於fluo-效,而被廣泛應用於肺炎的治療,成為新一代roquinolone的基本結構(位於C3的carboxylgroup1與C4的ketog
7、roup)會與二價陽離子進行螯合,因fluoroquinolone的代表。研究顯示,fluoroquinolone上市後所產生的此臨床上建議使用此類藥品時,皆須與含有金2屬離子(制酸劑)或礦物質(鋅、鐵及鈣)等之藥物部分不良反應與其結構有關:ciprofloxacin與norfloxacin在C-7位置皆具有piperazinegroup,因錯開服用,以避免降低藥品療效。而造成嗜睡、頭痛、震顫等副作用,據推測可目前無法明確了解新一代fluoroquinolone所能與降低GABA作用,或影響glutamate有關;而導致的
8、嚴重不良反應是否與結構相關而退出市34楊淑珍陳家豪鄭高珍陳麗芳4-6,12-16,32,33表二:Fluoroquinolone藥品的抗結核活性、藥物動力學參數及臨床使用建議劑量之比較MIC90MPC日劑量(mg)藥物(ug/ml)(ug/ml)EBACmax(ug/ml)AUC(ug*h/ml)32,35Ofloxacin0.2-
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