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1、内分泌学总论江苏大学附属医院内分泌科概论几个基本概念内分泌系统:经典的内分泌系统是指由内分泌腺包括下丘脑、垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺及胰岛组成的系统。非经典的内分泌系统还包括心、肝、肺、肾、胃肠道、皮肤、脂肪细胞及免疫细胞等。内分泌:狭义的内分泌是指内分泌器官或细胞分泌激素释放入血循环而作用于靶细胞。广义的内分泌还包括邻分泌、并列分泌、自分泌、腔分泌、胞内分泌、神经分泌。内分泌系统除其固有的内分泌腺(垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺和胰岛)外,尚有分布在心、肺、肝、胃肠、肾、脑的内分泌组织和细胞。它们所分泌的激素,可通过血液传递(内
2、分泌),也可通过细胞外液局部或邻近传递(旁分泌〉,乃至所分泌的物质直接作用于自身细胞(自分泌),更有细胞内的化学物直接作用在自身细胞称为胞内分泌。概论内分泌腺:以合成和分泌激素为主要功能的器官称为内分泌腺体,如垂体、松果体、甲状腺、肾上腺、胰岛、性腺等。概论激素:经典的激素是指由内分泌器官产生并释放入血循环,运输到靶器官或靶细胞发挥一定效应的微量化学物质。广义的激素还包括生长因子、细胞因子、神经肽及神经递质。因为它们有共同的特征:1、都是作为细胞-细胞间信息传递的化学信使。2、功能相同(见激素功能)3、作用模式相同:都是通过与靶细胞的受体结合发挥
3、作用。4、在作用上可相互交叉。如胰岛素可以发挥生长因子的作用。内分泌学的发展腺体内分泌学研究组织内分泌学研究分子内分泌学研究腺体内分泌学研究将内分泌腺切除,观察切除前、后的生理生化改变,再将回内分泌腺中提取的有效成分补充给所切除的动物,观察激素补充后的恢复情况。从内分泌腺提取激素,分析其有效成分,了解其化学结构,进而制备各种类同物和拮抗物,丰富了对各个内分泌腺的认识。早期的实验结扎狗的胰腺导管并切除胰腺将新鲜的胰腺切成小片,放到盛有Ringer氏液的冷却过的研钵中将混合物冷冻几小时后,混合物被溶化,组织被小心的用沙子和研钵捶浸软液体通过纸张被过
4、滤出来过滤物为原始的胰腺提取物,用于注射在狗身上的实验1921年7月30日给糖尿病狗注射了胰腺提物血糖水平有明显下降组织内分泌学研究激素的提纯及其抗体制备,激素的放射性核素标记,放射免疫测定,放射受体测定,酶联免疫化学和发光免疫测定等。免疫荧光显微技术利用抗体与细胞表面或内部高分子(抗原)特异性结合,进行定位研究,了解激素分布情况,通过光镜、电镜可以识别各种激素分泌细胞,加深对分泌激素或类激素的恶性肿瘤的认识。应用冷冻割断法可通过电镜看到细胞内部各种细胞器及细胞核的立体形象;应用冷冻蚀刻复型法,可显示不同层次的结构。分子内分泌学研究分子水平研
5、究,激素基因、受体克隆、基因表达、转录和翻译的调控、基因点突变、基因缺失和敲除、基因插入、激素作用机制探讨、细胞内信号放大与转录以及细胞代谢、细胞增生、分化、凋亡等,已成为研究的热点。国内应用基因重组技术己能人工合成人胰岛素、人生长激素等等,广泛应用于临床。HomozygousMutationinMelanocortin-4ReceptorGene人胰岛素的生产过程质量控制和包装激素激素分类根据化学性质分为四类肽类激素TSH、GH、FSH、LH等胺类激素儿茶酚胺、5-羟色胺等氨基酸类激素T3、T4类固醇激素皮质醇、醛固酮、性激素、维生素D(一)
6、肽类激素蛋白质和肽类激素都是由DNA相应基因编码,先转录出mRNA,然后以此为模板由细胞质核糖体翻译出蛋白质和肽类激素前体,经裂解和(或)加工形成具有活性的物质,在靶细胞发挥作用,如前甲状旁腺素原可转变为甲状旁腺素原,再转变为甲状旁腺素;类似转变见于胰岛素,由一条长链多肽经蛋白酶水解而成。激素原因如鸦片-黑素-促皮质素原(proopiomelanoco,POMC)在不同细胞可降解为多种激素,降钙素基因在不同组织的mRNA,可翻译出不同的肽,如在神经细胞内转变为降钙素基因相关肤(cautonin-gem也tedpeptide,CGRP),而在甲状腺
7、透明细胞内转变为降钙素。(二)氨基酸类激素甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)系在甲状腺球蛋白分子中经氨酸碘化和偶联而成,T4、T3在甲状腺滤泡细胞内经多个步骤而合成并贮存于滤泡胶质,然后再由滤泡上皮细胞所释放。((三)胺类激素如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺可由氨酸转化而来,需要多个酶的参与5-羟色胺(血清素)则来自色氨酸,经过脱竣和经化而成。褪黑素(melatoninn)也来自色氨酸。(四)类固醇激素核心为环戊烷多氢菲,肾上腺和性腺可将胆固醇经过多个酶(如链裂酶、羟化酶、脱氢酶、异构酶等)的参与和作用,转变成为糖皮质激素(皮质醇)、盐皮
8、质激素(醛固酮)、雄性激素(脱氢表雄酮、雄烯二酮、。睾丸主要产生睾和二氢睾酮,卵巢主要产生雌二醇和孕酮。从胆固醇合成雌二醇需要6个酶的参