肿瘤内分泌治疗总论

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1、肿瘤内分泌治疗总论Cancerendocrinetherapy肿瘤内分泌治疗Cancerendocrinetherapy1.总论及基础知识回顾2.乳腺癌内分泌治疗（重点）3.前列腺癌内分泌治疗4.子宫内膜癌内分泌治疗5.其他肿瘤内分泌治疗6.展望什么是肿瘤的内分泌治疗endocrinetherapy内分泌治疗endocrinetherapy又称激素治疗hormonalTherapy。激素是由机体内分泌细胞产生的一类化学物质，其随血液循环到全身，可对特定的组织或细胞（称为靶组织或靶细胞）发挥特有的效用。目前，认识到一些肿瘤对内

2、分泌有依赖性，即癌细胞的生长繁殖受激素的影响，治疗中可应用一些激素或抗激素类物质以使肿瘤生长所依赖的条件发生变化，从而抑制肿瘤的生长。什么是肿瘤的内分泌治疗endocrinetherapy在临床上内分泌治疗又分为外科治疗手术切除卵巢、肾上腺、脑垂体等内分泌腺体。放射治疗用放射线照射破坏内分泌腺体药物治疗补充某些激素（替代治疗）、用药物消除某些激素（消除治疗）及用某些药物抵消某种激素的效应（抵抗治疗）肿瘤内分泌治疗Cancerendocrinetherapy肿瘤的内分泌治疗可以追溯到19世纪末，改变体内内分泌环境的平衡，能导致

3、某些肿瘤的消退。1896年Beaton报告2例晚期乳腺癌患者切除卵巢后症状缓解。1941年Huggins和Hodges通过切除睾丸对前列腺癌的治疗取得良好效果。总论：人体的主要内分泌腺内分泌治疗适用于：乳腺癌子宫内膜癌前列腺癌卵巢癌宫颈癌睾丸癌甲状腺癌黑色素瘤造血系统肿瘤其他下丘脑-垂体系统与激素肿瘤内分泌治疗的应用Cancerendocrinetherapy肿瘤内分泌治疗的应用：所有的激素依赖性肿瘤hormone-dependenttumor什么是激素依赖性肿瘤：1.激素靶器官：如乳腺、子宫、前列腺等，来源于这些器官的肿瘤

4、组织表达相应的激素受体hormonereceptor，其生长和细胞分裂受激素环境的影响，给予激素治疗或抗激素治疗（内分泌治疗），可产生抗肿瘤作用。如乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌等。2.非激素靶器官：在一些胃癌、肝癌、大肠癌、黑色素瘤等肿瘤组织中也检测到激素受体hormonereceptor，这些肿瘤对内分泌治疗有一定的疗效，亦属激素依赖性肿瘤。肿瘤内分泌治疗的地位Cancerendocrinetherapy目前，随着人们对肿瘤生物学行为认识的不断深入，肿瘤的治疗方法由单纯的手术治疗演变为如今的综合治疗，内分泌

5、治疗在肿瘤的综合治疗中占有一席重要地位,尤其是对激素依赖性肿瘤而言,内分泌治疗的效果有时要优于化疗和放疗。乳腺癌内分泌治疗breastcancerendocrinetherapy内分泌治疗是乳腺癌主要全身治疗手段之一。早在19世纪末，人们已经开始应用双侧卵巢切除来治疗绝经前晚期乳腺癌。20世纪70年代，三苯氧胺tamoxifen问世成为乳腺癌内分泌药物治疗的里程碑。90年代第三代芳香化酶抑制剂aromataseinhibitors的问世又使乳腺癌的内分泌治疗进入了一个新时代。乳腺癌内分泌治疗发展里程1896卵巢切除术1922

6、卵巢放疗法1944人工合成己烯雌酚1951孕激素1952肾上腺切除术垂体切除术1958糖皮质激素1968从乳腺癌细胞中分离出雌激素受体（ER)1971三苯氧胺1982LHRH类似物1984雄烯二酮1986福美坦1988雷络昔芬1993来曲唑1995依西美坦1995氟维司群1995阿那曲唑乳腺癌内分泌治疗按其作用机制分为三类：1.选择性雌激素受体estrogenreceptors调变剂及雌激素拮抗剂A雌激素衍生物：如三苯氧胺Tamoxifen、托瑞米芬toremifeneB非甾体复合物：如雷洛昔芬raloxifeneC甾体类复

7、合物：具有极高抗雌激素作用如氟维司群fulvestrantD孕酮类药物2.芳香化酶抑制剂aromataseinhibitors第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特第二代芳香化酶抑制剂第三代芳香化酶抑制剂，按其结构分为：甾体类、非甾体类；按其作用分为：可逆性、非可逆性。3.卵巢去势：手术、放疗、药物（LHRH类似物去势和化疗去势）为雌激素的衍生物，结构与雌激素相似，能和雌激素竞争结合雌激素受体。三苯氧胺与ER结合发挥了抗雌激素作用，阻断雌激素相关基因的表达，使癌细胞维持在G1期，从而影响癌细胞分裂和生长。此外最近研究发现三苯氧胺还能诱

8、导肿瘤细胞的调亡。1.选择性雌激素受体调变剂雌激素衍生物：三苯氧胺Tamoxifen三苯氧胺适应证发展历程（美国FDA批准的使用适应证）1985批准与化疗联合用于绝经后淋巴结阳性乳腺癌患者的辅助内分泌治疗1986批准可以单独用于绝经后淋巴结阳性乳腺癌患者的辅助内分泌治疗1989批准绝经前