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1、第六章细胞因子CHAPTERVICytokine主要内容1细胞因子的概述2细胞因子的分类3细胞因子的受体4细胞因子的生物学活性5细胞因子的临床意义细胞因子(cytokine,CK):由机体多种细胞合成分泌的具有多种生理活性并参与病理反应的小分子可溶性蛋白质,通过结合细胞表面的相应受体发挥作用。第一节细胞因子的概述1.按产生CK的细胞类型分类(1)淋巴因子(lymphokine):IL-2~6,9~14,IFN-γ,TNF-β(2)单核因子(monokine):IL-1,6,8,TNF-α(3)其他细胞产生的CK:EPO,SCF(一)细胞因子的命名2.按CK
2、的传统命名与功能分类白细胞介素(interleukin,IL)干扰素(interferon,IFN)肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)生长因子(growthfactor,GF)趋化性细胞因子(chemokine)(二)细胞因子的共同特性1.理化特性均为低分子量的多肽或糖蛋白,多以单体形式存在,少数为二聚体或三聚体。2.产生与分泌特点:(1)细胞因子产生具有多源性*活化的免疫细胞*基质细胞、血管内皮细胞、上皮细胞等*某些肿瘤细胞、骨髓瘤细胞(2)细胞因子产生具有
3、多向性*一种细胞可分泌多种细胞因子*几种不同的细胞可产生一种或几种相同的细胞因子*一种细胞因子可以作用于不同的细胞(3)细胞因子的分泌是一个短时自限过程*通过与相应CK受体结合发挥效应,量微而活性强。*作用方式:旁分泌、自分泌、内分泌。*生物学效应的复杂性:*多效性:一种CK——多种靶细胞——多种生物学作用*重叠性:不同CK——同一靶细胞——相同或相似效应*拮抗性:一种CK---抑制---另一种CK的某种生物学效应*协同性:一种CK---增强---另一种CK的某种生物学效应*网络性:细胞因子间相互诱生,生物活性间相互影响。3.生物学作用特点:自分泌auto
4、crine内分泌endocrine血液循环远距离作用旁分泌paracrine作用于毗邻细胞作用于分泌细胞自身细胞因子的产生及分泌特点肥大细胞胸腺细胞BIL-4多效性活化、增殖、分化增殖增殖IL-2、IL-4、IL-5IL-4+IL-5B细胞IL-4IFN-g拮抗性重叠性协同性均有刺激B细胞增殖的功能更有效地诱导IgE类别转换IFN-g阻断IL-4诱导类别转化的作用,IL-4抑制IFN-gBBBTH1MjIL-4骨髓基质细胞IL-1IL-6IL-7SCF造血干细胞IL-1IL-6IL-11TNF-aGM-CSFG-CMFM-CSF单核细胞TH2B中性粒细胞嗜
5、酸性粒细胞IL-1IL-8TNF-aIL-1TNF-aIL-10IL-4IL-4IL-6IL-10IL-13IL-4TGF-bIL-4IL-5IL-6IL-13IL-10TGF-bIL-4IL-4内皮细胞IL-4TcIL-4IL-2IFN-gIL-10IL-13IL-4NK1+TNK细胞IFN-gIL-2IL-2IFN-gIL-2IL-2IL-12G-CMFIFN-gGM-CSFIL-12IL-1TNF-aTGF-bPDGFFGFM-CSFGM-CSF内皮细胞纤维母细胞下丘脑IL-1TNF-aM-CSFGM-CSFIL-1IL-6TNF-aIL-4IL-6
6、IL-4白细胞介素(interleukin,IL)干扰素(interferon,IFN)肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)生长因子(growthfactor,GF)趋化性细胞因子(chemokine)第二节细胞因子的分类一、白细胞介素(Interleukins,ILs):1.产生细胞:淋巴细胞、单核吞噬细胞等2.作用介导白细胞间相互作用、调节细胞的生长分化、参与免疫应答和介导炎症反应3.种类:IL-1--IL-33二、干扰素类(Interferon,IFNs)
7、:一组具有干扰病毒感染和复制能力的细胞因子。I型干扰素:干扰素α、β来源:白细胞、成纤维细胞、病毒感染的细胞等功能:抗病毒感染、抗肿瘤生长;免疫调节(较弱)应用:病毒感染性疾病等,肝炎、SARSII型干扰素:干扰素γ(IFN)来源:活化的T细胞和NK细胞产生功能:免疫调节;抗病毒和抗肿瘤作用(次要)三、肿瘤坏死因子(TumorNecrosisFactor,TNF)超家族:一类可直接诱导肿瘤细胞凋亡,并具有免疫调节活性的细胞因子。4.集落刺激因子(colonystimulatingactor,CSF):是一类能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖
8、细胞增殖分化,在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。分类粒细