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时间:2020-04-03
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1、第一节、人白细胞分化抗原免疫应答是建立在免疫细胞间相互识别的基础上的,而细胞间的相互识别的物质基础是表达于细胞表面的多种多样的功能分子,如细胞表面的抗原、受体和黏附分子一、人白细胞分化抗原的概念(一)、白细胞分化抗原的概念白细胞分化抗原是指造血干细胞在分化成熟为不同谱系(lineage)、分化的不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子。白细胞分化抗原的种类根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点,可分为不同的家族(family)或超家族(superfamily),常见的有:免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfami
2、ly,IgSF)、细胞因子受体家(cytokinereceptorfamily)、C型凝集素超家族、整合素家族(integrinfamily)、肿瘤坏死因子超家族(tumornecrosisfactorsuperfamily,TNFSF)、肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)等。(二)CD分子概念将不同实验室用单克隆抗体鉴定的同一种分化抗原归为同一个分化群,用CD(clusterofdifferentiation)表示。人的CD的编号已从CD1命名到CD350。现可分为14个组。二、人白细胞分化抗原的功能按其执行的功能分为:受体、共刺激分子和粘
3、附分子,受体包括:特异性抗原识别受体(TCR、BCR)、NK细胞受体、Igfc受体、补体受体(CR)、细胞因子受体、死亡受体(DR)、模式识别受体(PRR)、归巢受体等。1、TCRCD3参与信号传导,CD4和CD8辅助识别抗原2、BCRCD79a/CD79b信号传导,CD21/CD19/CD81辅助识别抗原3、NK细胞受体CD94、CD158、CD226、CD314等调节NK细胞杀伤活性4、Igfc受体CD64、CD32、CD16、CD23调理作用、ADCC和超敏反应5、补体受体(CR)CD35、CD21、CD11/CD18等参与调理,活化免疫细
4、胞、6、细胞因子受体参与造血、细胞活化、生长、分化和趋化7、死亡受体(DR)TNFR1(CD121a)Fas(CD95),诱导细胞凋亡8、细胞黏附(CAF)CD40L-CD40、CD28/CTLA-4—CD80/CD86,参与T细共刺激分子胞活化与T-B细胞间的协作9、模式识别受体(PRR)CD281`-CD291,参与固有免疫,10、归巢受体和地址素CD11a/cd18—icam-1/CD54,参与淋巴细胞再循环和炎症与T细胞活动有关的CD分子参与T细胞识别、粘附和活化过程的CD分子主要有CD3、CD4、CD8、CD2、CD58、CD28/CT
5、LA-4和CD40L等。三、常见CD分子(一)与T细胞识别、黏附、活化有关的CD分子1、CD3分子、结构与功能SSSSSSSSVVC1C1αβSSSSSSSSC2C2C2C2γεδεζ/ηITAMTCRCD3分子与T细胞受体组成TCR-CD3复合物,分布于T细胞和部分胸腺细胞表面,在TCR信号转导过程中起关键作用。其中胞浆区的免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)中的酪氨酸磷酸化后可活化有关激酶,转导TCR-CD3介导的活化途径的信号。2、CD4分子、结构与功能VSSC2VC2SSCD4与P56lck酶结合CD4的膜外区有4个IgSF结构区,1、2结
6、构区可与MHC-Ⅱ类分子的非肽区结合,第一个V区可与HIV的gp120结合,CD4分布T细胞表面,为CD4+T细胞,CD4是T细胞TCR-CD3的辅佐受体,通过细胞膜外区与抗原提呈细胞表达的MHC-Ⅱ类分子结合,其胞浆区与P56lck酶结合,参与信号转导。3、CD8分子、结构与功能SSSSSSSSVVαβCD8分子分布于CTL或TC细胞表面,α链V样区与MHC-Ⅰ类分子非多态的α3区结合,可增强TCR与相应抗原肽:MHC分子结合后的信号刺激4、CD2分子、结构与功能VC2SSCD2CD2(LFA-2)表达于胸腺细胞、T细胞和NK细胞,其配体是CD
7、58,CD2与CD58的结合,促进T细胞对抗原的识别功能。主要是通过增强T细胞与APC细胞之间的黏附,以及CD2分子介导的信号传导。5、CD58分子、结构与功能VC2SSCD58CD58(LFA-3),其分布较广泛,表达CD58APC或靶细胞与表达CD2分子T细胞相互黏附,促进了T细胞识别抗原的功能。6、CD28分子、结构与功能CD28VVSSSSSSCD28分布几乎所有的CD4+T细胞和约50%的CD8+T细胞,CD28分子的配体是B细胞和APC细胞上的B7家族,作为辅佐刺激分子,CD28提供T细胞活化信号。7、CD152(CTLA-4)表达于
8、活化T细胞,能与CD80和CD86结合,对已活化CD8+T细胞的扩增其抑制作用,8、CD40L分子、结构与功能TNFSFCD40LCD4
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