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时间:2021-04-20
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1、第七章CD抗原与黏附分子第一节、人白细胞分化抗原免疫应答是建立在免疫细胞间相互识别的基础上的,而细胞间的相互识别的物质基础是表达于细胞表面的多种多样的功能分子,如细胞表面的抗原、受体和黏附分子一、人白细胞分化抗原的概念(一)、白细胞分化抗原的概念白细胞分化抗原是指造血干细胞在分化成熟为不同谱系(lineage)、分化的不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子。1、TCRCD3参与信号传导,CD4和CD8辅助识别抗原2、BCRCD79a/CD79b信号传导,CD21/CD19/CD81辅助识别抗原3、NK细胞受体CD94、CD158、CD226、CD314等调节NK细胞杀伤活性
2、4、Igfc受体CD64、CD32、CD16、CD23调理作用、ADCC和超敏反应5、补体受体(CR)CD35、CD21、CD11/CD18等参与调理,活化免疫细胞、6、细胞因子受体参与造血、细胞活化、生长、分化和趋化7、死亡受体(DR)TNFR1(CD121a)Fas(CD95),诱导细胞凋亡8、细胞黏附(CAF)CD40L-CD40、CD28/CTLA-4—CD80/CD86,参与T细共刺激分子胞活化与T-B细胞间的协作9、模式识别受体(PRR)CD281`-CD291,参与固有免疫,10、归巢受体和地址素CD11a/cd18—icam-1/CD54,参与淋巴细胞再循环和炎症与T细胞活
3、动有关的CD分子参与T细胞识别、粘附和活化过程的CD分子主要有CD3、CD4、CD8、CD2、CD58、CD28/CTLA-4和CD40L等。三、常见CD分子(一)与T细胞识别、黏附、活化有关的CD分子1、CD3分子、结构与功能SSSSSSSSVVC1C1αβSSSSSSSSC2C2C2C2γεδεζ/ηITAMTCRCD3分子与T细胞受体组成TCR-CD3复合物,分布于T细胞和部分胸腺细胞表面,在TCR信号转导过程中起关键作用。其中胞浆区的免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)中的酪氨酸磷酸化后可活化有关激酶,转导TCR-CD3介导的活化途径的信号。2、CD4分子、结构与功能VSSC2VC2
4、SSCD4与P56lck酶结合CD4的膜外区有4个IgSF结构区,1、2结构区可与MHC-Ⅱ类分子的非肽区结合,第一个V区可与HIV的gp120结合,CD4分布T细胞表面,为CD4+T细胞,CD4是T细胞TCR-CD3的辅佐受体,通过细胞膜外区与抗原提呈细胞表达的MHC-Ⅱ类分子结合,其胞浆区与P56lck酶结合,参与信号转导。3、CD8分子、结构与功能SSSSSSSSVVαβCD8分子分布于CTL或TC细胞表面,α链V样区与MHC-Ⅰ类分子非多态的α3区结合,可增强TCR与相应抗原肽:MHC分子结合后的信号刺激4、CD2分子、结构与功能VC2SSCD2CD2(LFA-2)表达于胸腺细胞、
5、T细胞和NK细胞,其配体是CD58,CD2与CD58的结合,促进T细胞对抗原的识别功能。主要是通过增强T细胞与APC细胞之间的黏附,以及CD2分子介导的信号传导。5、CD58分子、结构与功能VC2SSCD58CD58(LFA-3),其分布较广泛,表达CD58APC或靶细胞与表达CD2分子T细胞相互黏附,促进了T细胞识别抗原的功能。6、CD28分子、结构与功能CD28VVSSSSSSCD28分布几乎所有的CD4+T细胞和约50%的CD8+T细胞,CD28分子的配体是B细胞和APC细胞上的B7家族,作为辅佐刺激分子,CD28提供T细胞活化信号。7、CD152(CTLA-4)表达于活化T细胞,能
6、与CD80和CD86结合,对已活化CD8+T细胞的扩增其抑制作用,8、CD40L分子、结构与功能TNFSFCD40LCD40L(CD154),人的CD40L主要表达在活化的CD4+T细胞、部分CD8+T细胞,与B细胞表面的CD40结合,是B细胞进行免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件。与B细胞有关的CD分子参与B细胞识别、粘附和活化过程的CD分子主要有CD79a、CD79b、CD19、CD21、CD81、CD80、CD86和CD40等。(二)与B细胞识别、活化、黏附有关CD分子1、CD79α/CD79βvvvvc1c1c1c1c1c1c1c1c1c1IgMVC2CD79βCD79αVC2
7、ITAMCD79αCD79β与mIg以非共价键相连,形成BCR复合物,mIg主要是mIgM和mIgD。CD79α与CD79β其功能类似与CD3,有信号传导的作用。2、CD80/CD86分子、结构与功能CD80/86VC2SSCD80/86分别是B7家族中的B7-1和B7-2,可表达在单核细胞、树突状细胞、B细胞、T细胞上,其配体是CD28,CD80/CD86与CD28的结合为T细胞TCR-CD3的活化途径提供重要的协同刺
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