肿瘤标志物的检测和临床

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1、肿瘤标志物的检测和临床“肿瘤标志”一词的来源肿瘤标志（tumormarker）这一名词是1978年由Herberman在美国国立癌症研究所（NCI）召开的“人类肿瘤免疫诊断”会上提出的，次年在英国第7届肿瘤发生生物学和医学会议上被学术界确认并公开引用肿瘤标志发展简史1846H.Bence-Jones骨髓瘤蛋白1928W.H.Brown激素1930B.Zondek促性腺激素1932H.Cushing男性激素1949K.Oh-Uti血型抗原1959C.Markert酶1960P.Nowell&D.Hungerford费城染色体1963G.I.Abel

2、ev甲胎蛋白1965P.Gold&S.Freeman癌胚抗原1969R.Heubner&G.Todaro癌基因1975H.Kohler&C.Milstein单克隆抗体1980G.Cooper&R.Weinberg癌基因探针肿瘤标志的用途恶性肿瘤的诊断检测肿瘤的复发和转移判断肿瘤的治疗效果和预后对病人随访观察有可能用于癌症高发地区人群普查肿瘤细胞表面标志为靶位进行单克隆抗体治疗肿瘤标志的定义肿瘤本身产生或由于肿瘤的存在导致机体产生的可反映肿瘤存在的物质基因异常表达产生的抗原或生物活性物质肿瘤侵犯正常组织，引起机体的代谢或免疫异常所产生的一些物质肿瘤

3、标志的分类目前尚无统一的分类，一般根据肿瘤标志的生物化学特性和免疫学特性分为:1、肿瘤抗原（胚胎性抗原、癌相关抗原和糖链抗原）2、酶与同工酶3、激素4、癌基因产物根据来源分类1、原位性肿瘤相关物质在同类正常细胞内含量甚微，但细胞癌变时迅速增加，如本周蛋白、PSA和各种细胞内的酶随着测定灵敏度的提高，此类物质对肿瘤诊断的意义和作用更加明显正常组织和肿瘤组织均有一定的含量，其特异性不强本－周蛋白（BenceJones）多发性骨髓瘤恶性浆细胞分泌的一种免疫球蛋白轻链加热至4O～60℃时凝固，加热至90～100℃可再溶解，称为凝溶蛋白在血清蛋白电泳中可见

4、一异常增高的M带，故也称为M蛋白对多发性骨髓瘤的诊断有重要价值。香草扁桃酸（manillylmandelicacid,VMA)儿茶酚胺的代谢产物收集24h尿检测，可反映儿茶酚胺的代谢水平对嗜铬细胞瘤和起源于神经外胚层的肿瘤诊断有价值。前列腺特异抗原（PSA）一种具有蛋白酶活性的抗原表达于前列腺导管上皮细胞作为诊断前列腺癌有价值的指标各种代谢酶碱性磷酸酶升高见于原发性肝癌、转移性肝癌和骨转移肿瘤酸性磷酸酶升高见于前列腺癌乳酸脱氢酶升高在很多肿瘤中常见。2、异位性肿瘤标志由恶变的肿瘤细胞产生，不是同类正常细胞的组分与体内原位产生的物质具有相似或相同的

5、结构和功能对这些物质的检测可帮助肿瘤的诊断。神经元特异性烯醇化酶（neuron-specificenolase,NSE）是神经内分泌细胞特有的酶正常人血清上限是15μg/L小细胞肺癌和和神经源性恶性肿瘤上升反映上述肿瘤疗效、复发和预后的指标3、胚胎性肿瘤标志胚胎时期的某些物质在机体的发育、生长过程中逐步减少并消失，这些胚胎性和胎盘性物质在某些肿瘤可以重新表达，成为肿瘤标志。人绒毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotrophin，HCG）滋养层细胞合成滋养层细胞恶性肿瘤绒毛膜癌和葡萄胎的重要标志物也用于观察乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌

6、、子宫内膜癌、肝癌和肺癌的疗效和预后癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）广泛存在的胚胎性抗原很多恶性肿瘤如消化系统肿瘤、肺癌等都可检测到CEA升高缺乏肿瘤特异性可作为判断疗效、复发和预后的较好指标甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）胚胎早期表达的糖蛋白肝癌细胞重新表达AFP，使之血清水平显著上升诊断肝癌的重要指标之一其正常值在25μg/L以下AFP超过400μg/L时可确诊肝癌但良性肝脏疾病如慢性肝炎，AFP也可显著升高，应注意鉴别。4、病毒性肿瘤标志某些病毒与肿瘤的发生有关某些肿瘤可检测到肿瘤病毒相关物质

7、，这些病毒相关抗原的抗体可作为肿瘤标志HTLV－l病毒:T细胞白血病HBV:肝癌EBV:Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌HPV:宫颈癌、皮肤癌5、基因标志肿瘤的发生与一些基因异常有关，这些基因的改变是肿瘤的重要标志癌基因的激活抑癌基因的失活根据分布分类1、细胞表面肿瘤标志细胞膜表面、细胞质内和细胞核内可能存在着质或量上明显异常的物质这些物质可以成为抗原，可用特异性抗体检测到肿瘤类型特征性表面抗原B细胞淋巴瘤外周T细胞淋巴瘤成人T细胞白血病／淋巴瘤淋巴母细胞性淋巴瘤霍奇金淋巴瘤多发性骨髓瘤非小细胞肺癌独特性Ig、CD5、CD2O～22、CD45、T20

8、0、LCATCR＋、CD4＋、CD8－、CD3＋、CD7－TCR＋、CD4＋、CD25＋、CD8－、HTLV－1＋TCR＋、Tdt、CD