肿瘤标志物检测与临床

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1、2013年11月肿瘤标志物检测与临床肿瘤标志物肿瘤标志物(TumorMarkerTM)是指由肿瘤组织产生的存在于肿瘤组织本身，或分泌至血液或其他体液，或因肿瘤组织刺激，由宿主细胞产生而含量明显高于正常参考值的一类物质Cancerbiomarkerdiscovery:currentstatusandfutureperspectives.IntJRadiatBiol.2014Feb13.Tumormarker：Results:24667papersfrompubmed理想的肿瘤标志物肿瘤特异性：对肿瘤与非肿瘤的鉴别准确度高达100％肿瘤敏感性：能在极早期发现肿瘤，不漏诊器官特异性：可以定位

2、肿瘤部位体液中浓度与肿瘤大小、临床分期密切相关，可以据此判断预后半衰期短，可以根据其水平的升降监测治疗效果、病程进展目前尚无肿瘤标志物可以满足上述全部要求！病程随访，早期复发检测高危人群的恶性肿瘤的早期发现肿瘤患者的初步诊断辅助肿瘤的预后判断治疗过程中疗效监测临床应用肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物应用－－筛查肿瘤标志物应用于普查的原则：应十分清楚该肿瘤的发病率应能检测早期肿瘤该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有效测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好普查所需费用能被接受一般来说，肿瘤标志物都不适用于普查，只有部分特殊的项目可在高危人群中进行筛查如：AFP－－乙肝、肝硬化等肝癌高危患者PSA

3、－－50岁以上男性，或体检发现前列腺肥大的患者肿瘤标志物应用－－定位肿瘤标志物基本上都不能对肿瘤进行定位，除极少数标志物有器官特异性如：PSA－－前列腺AFP－－肝脏但这些指标又不具有肿瘤特异性肿瘤标志物－－辅助诊断因为肿瘤标志物通常无足够的灵敏度，不能排除假阴性结果，因此基本上不能用于确诊，仅用于临床辅助诊断。但AFP（腹部B超、肝穿病理检测）助于肝癌确诊、TPSA/FPSA（指检+病理学检测涂片）助于前列腺癌确诊不能单纯依赖肿瘤标志物确诊肿瘤！肿瘤标志物应用－－临床分期大多数肿瘤标志物与疾病分期（晚期通常浓度高）有关，且浓度与肿瘤大小（肿瘤大的往往浓度高）通常存在关联，但这只是指总

4、体而言，对于每个个体，其检测值变异极大，且临床各期肿瘤的肿瘤标志物浓度范围极广，各期之间重叠极多。因此，并不能根据个体测得值来判断肿瘤大小，也不能以肿瘤标志物浓度精确指示各期肿瘤。肿瘤标志物应用－－疗效监测肿瘤标志物最重要的价值就是判断手术、化疗、放疗等治疗是否有效。任何肿瘤标志物的半衰期超过正常半衰期，均与残存肿瘤不断产生肿瘤标志物相关，表示手术切除不完全，或肿瘤抗药，或肿瘤复发。Beastall方案（目前常用的根据肿瘤标志物的浓度评价治疗有效性的标准）：无效：与治疗前相比，浓度下降<50%改善：与治疗前相比，50%<浓度下降<90%有效：与治疗前相比，浓度下降>90%显著效果：浓度

5、下降至正常参考范围BeastallGH,CookB,RustinGJS,etal.Areviewoftheroleofestablishedtumormarkers.AnnClinBiochem,1991,28：5-18肿瘤标志物应用－－预后肿瘤标志物水平肿瘤标志物应用－－预测一般采用阳性预测值/阴性预测值来表示。预测值的结果与选定的临界值相关。持续升高或极高值对预测较有意义。连续监测对复发的提示。肿瘤标志物测定的影响因素体内因素：肝功能损伤肾功能损伤胆汁淤积自身免疫性疾病药物物理检查生理变化体外因素：样本来源：血液？体液？样本保存和处理微生物感染常见假阳性与假阴性原因假阳性良性疾病，

6、如炎症等肝肾功能障碍生理性升高，如妊娠强烈治疗过程中，一过性升高假阴性细胞或细胞表面被封闭体内形成自身抗体，与肿瘤抗原形成免疫复合物肿瘤组织血循环差，肿瘤标志物无法释放入外周血标本采集、储存不当各肿瘤指标主要相关临床意义肿瘤标志物主要次要AFP肝癌、胚胎细胞肿瘤肝硬化，肝炎CEA消化系统恶性肿瘤肺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌CA125卵巢癌子宫内膜癌、肺癌、消化系统恶性肿瘤CA153乳腺癌卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌CA199胰腺癌、胆管癌胃癌、结肠癌、食管癌、肝癌tPSA前列腺癌良性前列腺肥大，前列腺触诊FPSA前列腺癌HCG子宫内膜癌胚胎细胞肿瘤AFP甲胎蛋白是一种肝细胞和生殖细胞（非精原

7、细胞）恶性肿瘤的标志物。AFP在胚胎发育期由卵黄囊和肝脏大量合成，是胎儿循环中的主要蛋白之一。婴儿出生后水平下降，至18月降至正常人水平。生物半衰期：2－8天正常成人：血清<7.0ng/mL母体妊娠：14周起上升至34周高峰380~500ng/mL，后逐渐下降良性肝病：可见AFP升高，但多<200ng/mLAFP>500ng/mL：多见于原发性肝癌，与肿瘤组织大小相关。AFP与肝癌正常水平<7ng/ml异常水平100-350ng/ml怀疑肝细胞