(最新)新药开发的基本途径与方法

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1、新药开发的基本途径与方法新药开发的基本途径与方法新药开发的基本途径与方法新药开发的基本途径与方法TheApproachandMethodsinTheApproachandMethodsinDrugResearchDrugResearch一、新药研究概况二、先导化合物的发现三、先导化合物的优化方法一、新药研究概况一、新药研究概况1.新药的定义�新的化学实体–NewChemicalEntity，NCE一、创制新颖的分子结构类型“NCE”—突破性新药研究开发；二、创制“ME-TOO”新药——模仿性新药研制开发；三、已知药物的进一步研究开发——延

2、伸性新药研究开发；四、现有药物的药剂学研究开发——发展制剂新产品；五、对老产品的生产工艺进行重大的技术革新和技术改造2.2.2.2.新药研究的现状新药研究的现状新药研究的现状新药研究的现状�现使用的有近4000个化学药物�每年以20-30个的速率增加�新药问世的速度减缓–随着药物数量的增加–对治疗要求的提高3.3.3.3.新药的研究方法新药的研究方法新药的研究方法新药的研究方法�先导化合物的发现（LeadGeneration）–为寻求新的先导化合物（LeadCompound）–类型衍化�先导化合物优化（LeadOptimization）–

3、寻找该先导化合物系列衍生物中的最佳化合物–系列设计二、先导化合物的发现二、先导化合物的发现二、先导化合物的发现二、先导化合物的发现�1、从天然资源�2、以现有的药物�3、用活性内源性物质�4、利用组合化学和高通量筛选1111、从天然资源得到先导、从天然资源得到先导、从天然资源得到先导、从天然资源得到先导�植物;微生物;动物Allavailableanticancerdrugs,1940s-06/2006,bysource(N)175).JournalofNaturalProducts,2007,Vol.70,No.34731.11.11.

4、11.1植物成份作先导植物成份作先导植物成份作先导植物成份作先导�从中药青蒿中分离抗疟有效成分�青蒿素（Artemisinin）为新型结构的倍半萜过氧化物–对耐氯喹的疟原虫有极高的杀灭作用OOOHOHO1.111.111.111.11结构优化结构优化结构优化结构优化�蒿甲醚（Artemether）�青蒿素琥珀酸酯（Artesunat）–疗效比青蒿素高5倍，且毒性比青蒿素低OOOHOHORArtemetherR=-CH3ArtesunatR=-OCOCH2CH2COOH1.21.21.21.2微生物资源微生物资源微生物资源微生物资源�环孢菌

5、素A是由真菌产生的一种脂溶性环状多肽，在上世纪七十年代由瑞士科学家分离鉴定后被开发成免疫抑制剂(抑制T淋巴细胞功能)，广泛应用于控制异体器官移植手术后的排斥反应。2222、以现有的药物作为先导物、以现有的药物作为先导物、以现有的药物作为先导物、以现有的药物作为先导物用药物的副作用开发新药通过药物代谢研究得到先导物以现有突破性药物作先导2.12.12.12.1用药物的副作用开发新药用药物的副作用开发新药用药物的副作用开发新药用药物的副作用开发新药药物对机体有多种药理作用–用于治疗的称治疗作用–其他的作用通常称为毒副作用--2.12.12.1

6、2.1用药物的副作用开发新药用药物的副作用开发新药用药物的副作用开发新药用药物的副作用开发新药药物的毒副作用可能对另一种疾病有治疗作用–可从已知药物的毒副作用出发找到新药–或将毒副作用与治疗作用分开而获得新药从磺胺的副作用得到新药从磺胺的副作用得到新药从磺胺的副作用得到新药从磺胺的副作用得到新药HClNClNNHNHH2NH2NSSSSOOOOOOOOOOOOOOSSONNHNNHHHClNClHOChlorpropamideGlibenclamide2.22.22.22.2药物代谢研究得到先导物药物代谢研究得到先导物药物代谢研究得到先导

7、物药物代谢研究得到先导物体内代谢–可能被活化–也可能被失活–甚至转化成有毒的化合物2.22.22.22.2药物代谢研究得到先导物药物代谢研究得到先导物药物代谢研究得到先导物药物代谢研究得到先导物�药物研究的先导物–选择其活化形式–避免代谢失活或毒化的结构�采用这类先导物，得到优秀的药物的可能性较大–甚至直接得到比原来药物更好的药物2.22.22.22.2活性代谢物作药物活性代谢物作药物活性代谢物作药物活性代谢物作药物�抗抑郁药丙咪嗪和阿米替林的代谢物去甲丙咪嗪和去甲阿米替林–抗抑郁作用比原药强，副作用小、生效快R=-CH3R=-CH3NR

8、=-HR=-HRRNN2.32.32.32.3以突破性药物作先导以突破性药物作先导以突破性药物作先导以突破性药物作先导�近年来随着生理生化机制的了解，得到了一些疾病治疗的突破性的药物–不仅在医