新药设计与开发的基本途径和方法ppt课件.ppt

《新药设计与开发的基本途径和方法ppt课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第四章新药设计与开发的基本途径和方法1内容引言Introduction先导化合物的发现Leaddiscovery先导化合物的优化Leadoptimization2Introduction新药研发R&DofNewDrugs新药新药研发过程新药研发涉及学科新药研发特点药物设计DrugDesign概念及内容3NewDrugs新药（newdrug）系指未曾在中国境内上市销售的药品。按定义来看,新药可以分为以下三种:中国未生产,国外也未生产的创新药物;中国未生产,国外虽然也未生产但已有文献报道过的药物;国外已有生产的以及由已生产过的原料药配伍的新药物的组

2、合物,但未在国内上市销售过的.按审批管理的要求，新药分为中药、化学药品和生物药品（新药审批办法）新化学实体(newchemicalentities,NCE)在药物化学中，首次用作药物的新化学结构。45候选物先导物化合物筛选I期试验II期试验III期试验化合物新药5～10亿美元，10～15年67发现新药的漫漫长路…计划团队及策划化合物合成体外筛选发现动物试验候选物质剂型开发Ⅰ期临床试验Ⅱ期临床试验Ⅲ期临床试验注册登记上市8I期：临床药理学毒理学研究，在健康志愿者身上进行，主要解决药物的安全问题而非疗效。一般人数20－100，用药一个月，统计处理实

3、验结果，决定取舍。II期：疗效的初步临床研究，小规模的药物效果和安全性研究。主要用来确定给药剂量和给药方案。一般人数不少于100例典型患者。III期：全面的疗效评价，最全面严格的新药临床科学研究，病例数较大（数百至数千），并与当前的标准疗法比较。IV期：销售后的监测，新药上市以后不良反应调查和长期的病死率和死亡率的研究。临床试验9新药研究的发现阶段创新思想新药设计化学合成（植物来源、抗生素…）工艺专利构效关系研究活性筛选药物靶点寻找生物信息学………………………发明阶段（先导化合物发现）获得自主知识产权（化合物专利）10新药研究的开发阶段药效学试

4、验用途专利药理学试验毒理学试验质量标准制定制剂研究处方专利稳定性研究………………………发展阶段批准与市场11新药研发是一项系统工程，涉及多个学科分子生物学分子药理学生物信息学药物化学计算机科学药物分析化学药理学毒理学药剂学制药工艺学12新药研发特点投资高研发新药的费用极其昂贵。对每个新药而言，从发现到上市，估计的成本支出是5～10亿美元。R﹠D费用：5～10亿美元。13医药企业比其它行业投入了更多的研发经费研发支出占销售额的比例通讯美国工业汽车电子研发型制药平均1415新药研发特点周期长新药的研发是一个漫长而艰巨的历程从发现一个潜在的新药到用于

5、治疗病人往往要10-15年…如果最终能成功的话R﹠D时间：10年-15年16新药研发特点风险高60年代：83.2个/年；70年代：62.6个/年；80年代：48.5个/年；90年代：40个/年。虽然新药R﹠D费用逐年增加，但是获准上市的新的一类新药（NCE）却逐年减少，因此平均每一个新药的成本亦大幅度增加。17效能选择性溶解度生物利用度代谢蛋白结合力输送载体安全性18新药研发特点利润高Glaxo公司的雷尼替丁：1989年销售额23亿美元，占当年世界药品市场销售额1.4%；1990年销售额28亿美元，占当年世界药品市场销售额1.5%。19新药研发

6、特点竞争激烈创新药的R﹠D由少数国家垄断：1983-1988上市的1039个新化学实体中，美国占28.3%，日本占15.8%，法国占6.6%,西德占12.7%，意大利占5.1%，瑞士占9.1%,英国占7.4%，比利时占3.6%，8个国家占总数的88.6%。20Introduction新药研发R&DofNewDrugs新药新药研发过程新药研发涉及学科新药研发特点药物设计DrugDesign概念及内容21药物作用的体内过程药物在体内发挥治疗作用的关键与其在作用部位的浓度和与生物靶点相互作用（阻断或刺激）的能力有关。药物的作用必须考虑影响药物疗效的两

7、个基本因素，一个是药物到达作用部位的浓度，以药物作用的动力学时相（pharmacokineticphase）来描述。另一个重要因素是药物与生物靶点的特异性结合，以药物作用的药效学时相（pharmcodynamicphase）来阐述。22药物作用的体内过程231.动力学时相：对于一个药物来说，除了必须考虑它与生物靶点的相互作用之外，还要考虑它在体内的吸收、分布、代谢和消除（ADME）。药物的结构决定其物理化学性质，理化性质又决定其在体内的药物动力学过程。一个药物结构改变而引起疗效的差异，很可能与影响其体内动力学过程有关。242．药效学时相：结构特

8、异性药物发挥药效的本质是药物有机小分子经吸收、分布到达其作用的生物靶点后，与受体生物大分子相互作用的结果。药物与受体分子结合形成复合物，进而引起受体构