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1、第24卷第3期上海交通大学学报(农业科学版)Vol.24No.32006年6月JOURNALOFSHANGHAIJIAOTONGUNIVERSITY(AGRICULTURALSCIENCE)Jun.2006文章编号:1671-9964(2006)03-0311-10胆固醇平衡调控中的SREBP途径姚晓敏1,2,3,宋保亮2,王灿华2,3,张文静2,4,林志新3,李伯良2(1.上海交通大学农业与生物学院,上海201101;2.中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所,上海200031;3.上海交通大学生命科学与技术学院,上海200
2、030;4.华东理工大学生物工程学院,上海200237)摘要:胆固醇在生物体内发挥着极其重要的作用。细胞主要通过调节胆固醇的合成、吸收、酯化及外流等途径之间的平衡以维持正常的胆固醇浓度。本文介绍甾醇调控元件结合蛋白(SREBP,Sterolregulatoryelement-bindingproteins)转录因子对胆固醇平衡的调控。SREBP主要调节胆固醇的合成、LDL受体介导的胆固醇的吸收和脂肪酸的合成。SREBP前体是一内质网膜蛋白,SREBP经两次蛋白酶水解后释放出其N端结构域,进入细胞核,激活靶基因的转录。随着对SRE
3、BP领域研究的深入,人们对胆固醇平衡调节将认识更多,并有可能开发出更为有效的控制胆固醇的药物。关键词:胆固醇;动态平衡;SREBP途径中图分类号:R394.3文献标识码:ASREBPPathwayinCholesterolHomeostasisRegulation1,2,322,3YAOXiao-min,SONGBao-liang,WANGCan-hua,2,432ZHANGWen-jing,LINZhi-xin,LIBo-liang(1.CollegeofAgricultureandBiology,ShanghaiJiaoto
4、ngUniversity,Shanghai201101;2.InstitueofBiochemistryandCellBiology,CAS,Shanghai200031;3.CollegeofBiochemistryandTechnology,JiaotongUniversity,Shanghai200030;4.SchoolofBiologyandEngineering,EastChinaUniversityofScienceandTechnology,Shanghai200237,China)Abstract:Acyl-C
5、oA:cholesterolacyltransferase(ACAT)playsanimportantroleinorganisms.Cellscanmaintainanormalcholes-terollevelbyregulatingthesynthesis,absorption,esterificationandtransportationofcholesterol.Inthispaperwemainlyintro-ducedtheeffectoftranscriptionfactorSREBPoncholesterolh
6、omeostasisregulation.SREBPsareafamilyofmembrane-boundtranscriptionfactorsthatcontrolthesynthesisofcholesterolandfattyacidsinanimalcells.SREBPprecursorsaremembranepro-teins,theyareinsertedintomembranesoftheendoplasmicreticulum(ER)inahairpinfashion.SREBPprecursorsexitt
7、heERandtransittotheGolgiapparatus,wheretwodistinctproteasescleavetheSREBPprecursortoreleasethetranscriptionalactiveN-terminus.WiththestudyofSREBP,people'sknowledgeoncholesterolhomeostasisregulationwillpromotethedevelopingofcholesterol-controllingdrugs.Keywords:choles
8、terol;homeostasis;SREBPpathway正常生理条件下,高等生物细胞中的胆固醇水平被维持在一个相当狭小的浓度范围之内。哺乳动物体内胆固醇浓度过高或过低都将影响其正常生命过程,甚至产生严重病变。因此,生物体为维持其正常的生命活动,必需有精细的调