糖皮质激素及在儿童疾病中的应用

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1、糖皮质激素及在儿童疾病中的应用青岛市市立医院李红1、随着医学的发展，对糖皮质激素研究的深入，糖皮质激素在临床的应用越来越广泛2、非专科医生及基层医院医生对糖皮质激素知识欠缺,经验不足，无法做到正确和合理地使用激素3、患者对激素的副作用过分夸大和担心，抵触激素的正确和合理使用4、如何正确和合理地使用激素，并尽量减少激素的副作用是我们每一个医务工作者的责任•糖皮质激素的基本知识分类、药理作用、治疗作用机理•糖皮质激素在儿童疾病中的应用•布地奈德雾化吸入混悬液在儿科中的临床应用肾上腺皮质激素盐皮质激素（min

2、eralocorticoids）－球状带去氧皮质酮（desoxycorticosterone）醛固酮（aldosterone）等在体内有较强的排钾潴钠作用糖皮质激素（glucocorticoids）－束状带氢化可的松（hydrocortisone）等受促肾上腺皮质激素（ACTH）的调节对糖代谢的作用强，对钠钾作用相对较弱性激素（sexhormone）－网状带分泌雄激素肾上腺皮质激素Ø通常所指的肾上腺皮质激素为：糖、盐皮质激素不包括性激素Ø临床常用的肾上腺皮质激素：糖皮质激素人工合成糖皮质激素的分类：Ø短

3、效（<12h）：可的松、氢化可的松Ø中效（12-36h）：强的松、强的松龙、甲泼尼龙Ø长效（>48h）：地塞米松、倍他米松糖皮质激素的分类和特性HPA抑制等效作用血浆盐皮质糖皮质受体抗炎药物剂量持续半衰期激素激素亲和力强度时间(mg)时间(h)(m)作用作用强度(d)短效可的松258-123010.80.80.811.25-1.50氢化可的松208-129010011111.25-1.50中效强的松512-366050.84441.25-1.50强的松龙512-362002200.84441.25-1.

4、50甲泼尼龙412-3618011900.55551.25-1.50长效地塞米松0.7536-54100-30071003030502.75倍他米松0.636-54100-300540030-3525503.25糖皮质激素抗炎作用比较糖皮质激素受体亲和力抗炎强度等效剂量氢化考的松100120强的松545强的松龙22045甲泼尼龙119054倍他米松710250.75地塞米松540250.75糖皮质激素对HPA轴的抑制对HPA轴的HPA轴抑制皮质激素抑制作用时间(d)氢化考的松11.25–1.50强的松4

5、1.25–1.50强的松龙41.25–1.50甲泼尼龙51.25–1.50倍他米松503.25地塞米松502.75糖皮质激素作用途径Ø经典基因组效应：甾体激素首先与靶细胞核内的甾体激素受体结合，通过调节有关的表达基因而发挥作用，即基因效应Ø经典非基因组效应：而近来人们在研究中发现有的甾体激素的效应表现快速而且消失很快，提示其作用发挥在细胞膜水平，并不需要经过细胞核的甾体激素受体，即其作用为非基因效应Ø非经典非基因组效应糖皮质激素的抗炎机理抗炎因子促进机制炎症因子抑制机制非基因组效应（Non-（Trans

6、activition）（Transrepression）genomic）糖皮质激素-受体复合物糖皮质激素-受体复合物糖皮质激素-受体复合物进入到进入到激活胞浆内NO合成酶活化核受体细胞核核受体细胞壁糖皮质激素-应答单元糖皮质激素-应答单元触发eNOS，抗炎蛋白和炎性转录因子：抑制炎性基NO相关血管扩张复合物募集染色体重构AP-1;NF-KB因的表达的活性物质和辅助蛋白显示快速的淋巴抑制炎症前基因的转录：白介素细胞溶解调节基因表达生成一系类抗炎物质：IL-1B,IL-4,IL-5,andIL-8,,趋脂皮

7、质蛋白1，钙蛋白酶抑制蛋白，部分糖皮质激素能直化因子,细胞因子,GM-CSF,肿瘤坏白细胞蛋白酶抑制剂，促进糖质新生接抑制PGE2的发生死因子RhenT,etal.NEnglJMed.2005;353:1711-23.不同剂量下的作用机制有所不同糖皮质激素受分类糖皮激素剂量效应体占有率小剂量泼尼松：≤7.5mg/日<50%基因组效应中剂量泼尼松：7.5~30mg/日50~100%基因组效应大剂量泼尼松：30~100mg/日100%基因组效应基因组效应+超大剂量泼尼松：>100mg/日100%非基因组效应

8、大于250mg/日泼尼松等效剂量（静脉）一日或连续几日基因组效应+冲击量100%（不超过5日）非基因组效应RhenT,etal.NEnglJMed.2005;353:1711-23.糖皮质激素的治疗作用Ø抗炎作用Ø免疫抑制作用Ø抗休克作用Ø抗毒素作用Ø其他作用抗炎作用Ø稳定溶酶体膜：蛋白水解酶类释放，炎症反应Ø稳定肥大细胞膜：组胺等致炎物质释放，炎症反应Ø抑制化学趋化作用：使中性粒、单核和巨噬细胞移行至炎症区炎症浸润Ø增强血管