组织蛋白酶S抑制剂的研究进展

《组织蛋白酶S抑制剂的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、·182·国际药学研究杂志2011年6月第38卷第3期JIntPharmRes，Vol.38，No.3，June，2011组织蛋白酶S抑制剂的研究进展姜琛，孙薇，周小平，杨晓虹［摘要］组织蛋白酶S（cathepsinS,CatS）在退行性疾病和自身免疫性疾病的发病过程中具有重要的作用。同时，CatS参与主要组织相容性复合体Ⅱ类分子调节的抗原提呈作用，其过表达与肿瘤的生长、血管的生成和转移密切相关。目前，许多CatS抑制剂被合成出来，从结构上可以分成肽类和非肽类化合物。本文对近几年来发现的CatS抑制剂进行综述，并对其构效关系进行

2、了归纳。［关键词］组织蛋白酶S；组织蛋白酶S抑制剂；构效关系［中图分类号］R9-13；R916［文献标识码］A［文章编号］1674-0440（2011）03-0182-07CathepsinSinhibitorsandthestructure-activityrelationship:researchadvancesJIANGChen,SUNWei,ZHOUXiao-ping,YANGXiao-hong（DepartmentofMedicinalChemistry,SchoolofPharmacy,JilinUniversity

3、,Changchun,130021,China）［Abstract］CathepsinS（CatS）playsanimportantroleinthepathogenesisofdegenerativeandautoimmunediseases.CatScanparticipateinantigenpresentingeffectofmajorhistocompatibilitycomplexⅡ,anditsover-expressioniscloselyre-latedtothepathologicalprocessesoft

4、umorsuchastumorgrowth,angiogenesisandmetastasis.ManyCatSinhibitorshavebeenfoundandcanbecategorizedaspeptidesandnon-peptidescompoundsaccordingtotheirchemicalstructures.ThisreviewsummarizestherecentresearchadvancesontheCatSinhibitorsanddiscussestheirstructure-activityr

5、elationship.［Keywords］cathepsinS;cathepsinSinhibitors;structure-activityrelationship组织蛋白酶S（cathepsinS，CatS）是半胱氨酸His164和Asn184构成催化三联体。Cys25中硫阴蛋白酶中木瓜蛋白酶超家族成员，为溶酶体半胱离子作为亲核物质是催化反应的关键部位，能够氨酸蛋白酶，属于内肽酶，最早由哈佛大学的研进攻底物肽，在细胞内外发挥蛋白水解作用。Cat究组发现［1］［2］从牛淋S，并于1975年由Kirschke等的N端具有3个凹

6、槽，即S1、S2和S3，它们与巴结中提取出来。CatS主要表达于淋巴细胞、脾底物的特异性结合相关。C端存在一个与底物结脏、抗原提呈细胞（如树突状细胞）和巨噬细胞［3］合的位点，即S1′，在酶与主要组织相容性复合体。CatS与CatL、CatK、CatH、CatB的同源性分别（MHC）Ⅱ类分子保守区的特异性结合中起重要为57%、57%、41%和31%［4］作用。。由于CatS可以长时间在中性pH条件下保持蛋白水解活性，并参与CatS与许多疾病的发生发展密切相关，尤其各种生理病理过程，因此具有在细胞内外发挥更与肿瘤的关系是研究的热点

7、。Wang等［7］研究发大生理功能的潜力［5］现，CatS基因敲除后可减少血管生成和肿瘤细胞。［6］增殖，从而抑制实体瘤的发展。Ryschich等［8］研究CatS的三级结构含有两个结构域：（1）L结构域，由3个α螺旋和一个疏水口袋组成；（2）R表明CatS可能参与肝癌细胞新生血管的生成。结构域，由含有一个疏水核嵌入的反平行β折叠Kos［9］观察发现，CatS在肺癌组织中表达水平等和位于侧面的两个α螺旋组成。结构中的Cys25、很高，CatS表达水平低的患者死亡风险较高，且CatS在淋巴结的表达高于在肿瘤本身和肺实质作者简介：姜

8、琛，女，硕士研究生；孙薇（共同第一作者），女，博士，的表达。Flannery等［10］也证实CatS在星形细胞瘤讲师，研究方向：小分子化合物的设计与合成。E-mail:wsun@jlu.edu.cn中高表达，尤其在Ⅳ期肿瘤中表达水平最高。虽作者单位：130021