琥珀酸对惊厥幼鼠小脑浦肯野细胞的保护作用_张静

琥珀酸对惊厥幼鼠小脑浦肯野细胞的保护作用_张静

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1、第18卷第1期中国当代儿科杂志Vol.18No.12016年1月ChinJContempPediatrJan.2016doi:10.7499/j.issn.1008-8830.2016.01.017论著·实验研究琥珀酸对惊厥幼鼠小脑浦肯野细胞的保护作用111112张静 陈静 谭晓丽 任颖鸽 杜永平 张月萍(第四军医大学西京医院1.中医科;2.儿科脑发育研究室,陕西西安 710032)[摘要]目的探讨琥珀酸(SA)对惊厥幼鼠小脑浦肯野细胞(PC)的保护作用。方法将健康新生7 dSprague-Dawley(SD)幼鼠120只随机分为新生期组和发育期组,

2、两组再随机分为正常对照组、惊厥模型组、小剂量苯巴比妥(PB)组(30 mg/kg)、大剂量PB组(120 mg/kg)、小剂量琥珀酸(SA)组(30 mg/kg)、大剂量SA组(120 mg/kg)。利用腹腔注射戊四氮制备幼鼠惊厥模型,正常对照组应用生理盐水替代。新生期各组大鼠分别在注射PB或SA或生理盐水后30 min处死取小脑,发育期各组大鼠分别在注射PB或SA或生理盐水后养至30 d时处死取小脑。采用全细胞膜片钳技术,在各组幼鼠小脑脑片上记录PC动作电位(AP);采用低频刺激平行纤维(PF)诱发兴奋性突触后电流(EPSC),观察SA对各组大鼠P

3、C长时程抑制(LTD)的影响。结果与对照组相比,新生期和发育期惊厥幼鼠PCAP频率均明显增高(P<0.05),发育期惊厥幼鼠PCAP阈刺激明显降低(P<0.01),且PCEPSC的幅值抑制程度明显增强(P<0.05);与对照组相比,新生期和发育期大剂量PB组惊厥幼鼠PCAP阈刺激明显降低(P<0.01),PCAP频率明显增高(P<0.05),PCEPSC抑制程度明显增强(P<0.05);新生期和发育期大剂量SA组惊厥幼鼠PCAP频率与惊厥组相比均明显降低(P<0.05);发育期两种剂量SA组AP产生的阈值与惊厥组相比均明显增高(P<0.05)。结论S

4、D幼鼠新生期惊厥导致的小脑PC兴奋性增高和PF-PC突触可塑性异常可持续至发育期,PB可能加重这种异常,而SA能降低惊厥幼鼠小脑PC的兴奋性,并对惊厥造成的PCLTD的近期和远期异常有明显的修复作用。[中国当代儿科杂志,2016,18(1):85-93][关键词]惊厥;琥珀酸;苯巴比妥;浦肯野细胞ProtectiveeffectofsuccinicacidoncerebellarPurkinjecellsofneonatalratswithconvulsionZHANGJing,CHENJing,TANXiao-Li,RENYing-Ge,DUYon

5、g-Ping,ZHANGYue-Ping.DepartmentofTraditionalChineseMedicine,XijingHospitalofFourthMilitaryMedicalUniversity,Xi’an710032,China(ZhangY-P,Email:mailto:ypzhang@fmmu.edu.cn)Abstract:ObjectiveToinvestigatetheprotectiveeffectofsuccinicacid(SA)onthecerebellarPurkinjecells(PCs)ofneonata

6、lratswithconvulsion.MethodsAtotalof120healthyneonatalSprague-Dawleyratsaged7dayswererandomlydividedintoaneonatalperiodgroupandadevelopmentalperiodgroup.Eachofthetwogroupswerefurtherdividedinto6sub-groups:normalcontrol,convulsionmodel,low-dosephenobarbital(PB)(30mg/kg),high-dose

7、PB(120mg/kg),low-doseSA(30mg/kg),andhigh-doseSA(120mg/kg).Intraperitonealinjectionofpentylenetetrazolewasperformedtoestablishtheconvulsionmodel.Thenormalcontrolgroupwastreatedwithnormalsalineinstead.Theratsintheneonatalgroupweresacrificedat30minutesaftertheinjectionofPB,SA,orno

8、rmalsaline,andthecerebellumwasobtained.Thoseinthedevel

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