抗血管生成治疗肺癌：从理论到实践(李凯教授)

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1、抗血管生成治疗肺癌：从理论到实践天津医科大学附属肿瘤医院肺部肿瘤内科一、肿瘤血管生成理论的进展100多年前，Goldman观察到血管围绕肿瘤生成的现象。1971年，Folkman提出肿瘤生长和转移有赖于新生血管形成。20世纪80年代，内皮细胞体外培养获得成功,并发现了内源性的血管生成促进因子和抑制因子。VEGFandothersignalspromotetheangiogenicswitchintumoursSmalltumour(1–2mm)Largertumour•avascular•vascular•dormant•metast

2、aticpotentialAngiogenicswitchResultsinoverexpressionofpro-angiogenicsignals,suchasVEGFVEGF=vascularendothelialgrowthfactorAdaptedfromBergersG,etal.Nature2002;3:401–10二、抗肿瘤血管生成药物分类及作用机制1.靶向VEGF通路药物贝伐单抗（Bevacizumab）范得它尼（Vandetanib,ZD6474）舒尼替尼（Sunitinib,sutent）索拉非尼（sorafenib）

3、2.细胞外基质降解抑制剂Marimastat,TIMP,Prinomastat3.黏附分子抑制剂（抑制细胞整合素）Vitaxin,EMD1219744.内皮细胞抑制剂Endostatin,Angiostatin,Tumostatin,TNP-470,Thalidomide5.其他信号传导抑制剂（TKI、PKC-α抑制剂）、COX-2抑制剂三、化疗＋抗血管生成治疗：振奋、疑问与期待（一）振奋：抗血管生成治疗联合化疗1+1>2!NPYH-16治疗NSCLC未接受化疗难治性王金万，孙燕等，中国肺癌杂志2005；8:283-290(二）疑问：1.

4、联合治疗的最佳剂量、时间和顺序为何?效应-剂量依赖？效应-时间依赖？2.如何尽早预测其疗效?RapidvascularregrowthintumorsafterreversalofVEGFinhibitionMichaelR.Mancuso,1RachelDavis,1ScottM.Norberg,1ShaunO’Brien,1BarbaraSennino,1TsutomuNakahara,1VirginiaJ.Yao,1TetsuichiroInai,1PeterBrooks,2BruceFreimark,3DavidR.Shalinsk

5、y,4DanaD.Hu-Lowe,4andDonaldM.McDonald11CardiovascularResearchInstitute,ComprehensiveCancerCenter,andDepartmentofAnatomy,UCSF,SanFrancisco,California,USA.2DepartmentsofRadiationOncologyandCellBiology,NewYorkUniversityCancerInstitute,NewYork,NewYork,USA.3Cell-MatrixInc.,asub

6、sidiaryofCancerVax,Carlsbad,California,USA.4DepartmentofResearchPharmacology,PfizerGlobalResearchandDevelopment,SanDiego,California,USA典型病例1.男性，72岁。左肺下叶腺鳞癌。术后行NP方案2周期、NC方案1周期。4+个月后CT检查发现左肺下叶胸膜下及右肺胸膜下结节，2.8×2.6cm。07.9.12起行艾素+恩度治2007.疗，28天为一周期，连续10.18进行六周期，疗效维持稳定、临床症状明显缓解。以后

7、继续进行维持治疗，2008.每2–3月一次，病灶始3.7终维持稳定，生活质量良好。2008.6.252008.8.28（维持治疗中）2008.10.22（维持治疗中）自2008.2008.10起停止12.25恩度治疗：TTP：约2009.19个月。2.24PD典型病例2.女性，56岁，高分化腺癌。07-6-20CT显示双肺多发肿物，最大5.3×4.5cm。治疗时间治疗方案CEACyfra21-1疗效观察用药前双肺多发肿物最大5.3×4.52.722.10（07.8.9）（07.6.20）1周期后恩度+NP2.693.04无（07.8.15-

8、8.29）2周期后双肺多发肿物最大5.3×5.疗效SD恩度+NP--（07.9.10-9.24）（07.9.25）3周期后艾素+恩度5.614.92无（07.10.26-11.9