阿尔茨海默病的病因和发病机制研究进展

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1、维普资讯http://www.cqvip.com30)-3~苏柒．韶．病团黼叫第23卷第3期贵阳医学院学报Vo1．23No．31998年9月JOURNALOFGUIYANGMEDICALCOLLEGE1998．9@阿尔茨海默病的病因和发病机制研究进展R7／--／-9,t6o,2宣盘蛊．(责阳医学院病理学毂研室责阳550004墙典KaroUaska医学院Huddinge医皖枯库神经科学和家矗医学幕)阿尔茨海默病(AIzheimer’sdisease，简神经纤维缠结由紧密成束的双螺旋细丝称aD)是一种以智力缓慢性进行性丧失为(Paledhe

2、licalfilaments，PHF)组成，每条细丝特征的神经变性疾病，是痴呆病中最常见的约10nm宽，两条细丝交织在一起。AD病类型。该病首先由德国的精神病医生A10is人中，神经纤维缠结广泛分布于大脑皮质前A1zheimer于1907年发现，并以他的名字来叶、颞叶、海马等区域，但神经纤维缠结不是命名这一疾病。诊断AD的特异性指征，正常老龄化过程中，在大脑皮质和海马等部位的神经细胞内也可1阿尔茨海默病概况发现神经纤维缠结。不过，AD患者大脑组织中神经纤维缠结数量多和分布广。老年癍由变性的轴突组成，光镜下癌块的核心为球AD可发生于老年人

3、和老年前患者，一形或星状，染色为淀粉样蛋白(Amyloidpro．般将65岁以前发病者称为早老性痴呆(Pre．tein)，老年癍还出现于皮质和软脑膜血管壁senileaD)或称阿尔茨海默病；而将65岁以上，老年癍亦是AD的主要诊断依据之一。后发病者称为AD类型的老年性痴呆(Senile但是，老年癍也不是AD的特征性改变，正常dementiaofAlzheimer’atype，SDAT)。两者老龄化的大脑中可存在的少量的老年癍。此之间除了发病年龄不同外，临床表现没有明外，脑萎缩也是AD的病理特点。显区别。近来有人将AD分为早期发作的AD(

4、Early．onsetAD)和晚期发作的AD(Late-onsetAD)[1l。2阿尔茨海默病的病因和发病在欧美等发达国家，AD有增多的趋势。机制一般在65岁左右年龄时，AD发病率约为5％；年龄增到75岁左右时，发病率为1O％；AD的病因和发病机制的研究是当前神年龄到9O岁时，AD发病率可达35％。在美经系统疾病基础研究的热点，不过，迄今该问国，对痴呆病人的尸体解剖结果表明，AD占题仍不十分清楚，目前有以下几种观点。5O％～70％，多发性脑栓塞占2O％，既有AD2．1遗传因素又有多发性脑栓塞者占l5％～20％。!El本大约有lO％的AD

5、患者有家族性遗传6O岁左右的人群中AD的发生率为2．4％。背景，为常染色体显性遗传，多见于早期发作有人统计，我国6O岁的人群中AD占2．4％。的AD患者。近年来的研究表明，在第1、AD也见于3O岁的年龄患者。l4、l9和第2l号染色体上均找到与AD发AD的主要病理形态改变特征为脑组织生有关的基因。中出现神经纤维缠结(Neurofibrillarytangle，较早的基因分析发现第21号染色体上NFT)、老年癌(senileplaque，或称神经炎癍，有引起AD的基因，即突变的B_淀粉样蛋白Neuriticplaque)、Simchowi

6、ez粒性空泡变性前质蛋白(Amyloidprecursorprotein，APP，($imchowiezgranu10-vasculardegeneration，也称BAPP)基因”J。APP由770个氨基酸GVD)和Hirano小体，其中神经纤维缠结和组成，与某些酶的功能有关，可能是酶的调节老年癍为诊断AD的主要依据【2J。正常的神剂，还具有受体样功能，对刨伤愈合有一定作经元中神经纤维为较伸直型精细排列，神经用。正常时，由一种分秘酶(Secrase)将纤维缠结则在神经元中以缠结形式排列，无APP分子B部位中第15和第16位氨基酸之定型

7、地占据胞浆并伸向轴突，有时形成点状间切断，其分泌形式(可溶性APP)具有生长或曲线状，既嗜银染又嗜刚果红染。电镜下因子的作用，埋在神经细胞膜中的剩余的B303维普资讯http://www.cqvip.com贵阳医学院学报23卷部分起着神经元的联系作用。APP的基因来发现Ap0E也是老年癍和NFT中的成分突变引起APP分子中第717位的氨基酸或目前还不清楚ApoE~是AD的致病因素，或第670／671位氨基酸发生改变HJ。APP异仅仅是增强遗传因素和其它环境因素引起常时，由争分泌酶(SezraseB)从APP分子口AD的作用?A[K~4对

8、AD的辅助诊断爰药部位第1位氨基酸切开，再由SD分泌酶切物治疗设想均有一定的意义。开p部位的另一段，释放出完整的淀粉样2．2胆碱能神经功能降低蛋白(AB)，古有40～43个氨基酸I。邱是较早的研究表明，胆碱