吲哚胺23双加氧酶在局部晚期乳腺癌治疗中的变化及意义

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1、分类号：R737．9密级：学位类别：科学学位团专、{k学何口学校代码：1062学号：2010602506学科门类：医学天洱酱科鼻垮TlANJINMEDlCALUNlVERSI了Y硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION’论文题目：吲哚胺2,3．双加氧酶在局部晚期乳腺癌治疗中的变化及意义TITLEThechangeandsignificanceofindoleamine2，3-dioxygenaseinlocallyadvancedbreastcancertreatment一级学科：临床医学二级学科：肿瘤学论

2、文作者：郭丰丽指导教师：刘俊田主任医师导师组成员：李慧于津浦天津医科大学研究生院二。一三年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：：叠聋i&日期：侧拜r月f归学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位

3、论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密口，在——年解密后适用本授权书。本论文属于不保密囡。(请在相对应的方框内打“√”)学位论文作者签名：：鎏壁圭亟日期：即f；年r月膨日导师签礼辩嘲∥一年辨日天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的：研究吲哚胺2，3-双加氧酶(indoleamine2，3．dioxygenase，IDO)在局部晚期乳腺癌患者新辅助化疗及手术前后的活性变化，以及局部组织中IDO表达的变

4、化，寻找二者之间的关系。观察化疗及手术对IDO介导的色氨酸代谢的影响。结合临床病理资料进行分析，明确化疗反应与全身性的IDO活性变化以及局部组织中IDO的表达变化在局部晚期乳腺癌的治疗中有无相关性。方法：1．2011年1月至2012年10月在天津市肿瘤医院确诊的局部晚期乳腺癌患者(T3．4N0—1或TO．4N2．3)40例，患者均行粗针吸活检，获取穿刺标本。TEC／TE方案化疗2周期，选取化疗疗效明显的32例患者手术治疗，获取手术标本。免疫组化检测化疗前后局部组织中IDO表达的变化。2．32例乳腺癌患者，分别于化疗前1

5、天、2周期化疗后14天、手术后1周空腹取外周静脉血3ml。分离血清。高效液相色谱法测定血清中色氨酸(tryptophan，唧)及犬尿氨酸(kynurenine，Kyn)的浓度，比较IDO活性(KyrdTrp)的变化。结果：1．免疫组化结果示30例(2例术后癌组织少)局部晚期乳腺癌患者化疗前肿瘤组织IDO高表达率[66．67％(20／30)1高于化疗后[36．67％(11／30)](尸<0．05)。IDO阳性的患者化疗后肿瘤组织的IDO表达均有不同程度的降低(尸

6、达高的患者，化疗后IDO的表达仍相对较古同o2．高效液相色谱分析示：局部晚期乳腺癌患者血清frp浓度化疗后[(9．331士2．760)gg／m1]较化疗前【(10．716M．738)gg／m1]降低，手术后Trp浓度[(10．793士1．888)．g／mll较术前升高，差异有统计学意义(尸0．05)；手术后血清Kynf,

7、茛度[(O．328土0．078)gg／m1]较化疗后降低，差异有统计学意义(尸<0．05)。化疗导致全身性的IDO活性的变化(P>O．05)；手术可以明显降低全身的IDO活性(尸<0．05)。天津医科大学硕士学位论文3．化疗前全身性的IDO活性较高的患者，肿瘤组织IDO高表达；化疗后全身性的IDO活性降低的患者，肿瘤组织IDO表达水平降低的也明显(尸<0．05)。4．手术后Trp浓度较化疗前升高的患者，局部肿瘤组织的化疗反应明显。两者有相关性(P<0．05)。结论：1．局部晚期乳腺癌患者化疗前肿瘤组织IDO高表达伴随着

8、全身性的IDO高活性。化疗后肿瘤局部IDO表达降低，且降低的趋势与化疗后全身性的IDO活性(Kyn／Trp)的降低趋势一致。提示化疗可以影响IDO的表达，局部肿瘤组织的IDO表达变化对全身的IDO活性变化起关键作用，全身性的IDO活性可以提示肿瘤局部IDO的表达水平。2．化疗后Kyn、Trp浓度均降低，手术去除肿瘤负荷后Kyn继续