术前动脉灌注化疗在局部晚期乳腺癌治疗中的应用

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1、术前动脉灌注化疗在局部晚期乳腺癌治疗中的应用作者：籍敏，高润芳，王玉仙，杨璇，张亚芬，王嘉伟【摘要】目的：探讨术前动脉灌注化疗在局部晚期乳腺癌治疗中的应用价值。方法：收集我院乳腺外科1998年12月至2000年6月局部晚期乳腺癌患者共26例，采用Seldinger技术置管于乳腺肿瘤的主要供血动脉，灌注化疗药物并行碘油栓塞，2周～4周后行Halsted根治术。观察术前原发癌灶及腋窝淋巴结大小的变化，并对术后标本镜下观察其病理形态变化。结果：23例患者经灌注化疗后，原发癌灶有不同程度的缩小，有效率88.4％；19例有明显的病理学改变，镜下出现不同程度坏死区，组织学有效率79.1

2、％。结论：术前动脉灌注化疗可缩小局部晚期乳腺癌的原发癌灶，减低临床分期，为晚期乳腺癌患者增加手术机会，是抗癌治疗的重要方法之一，值得推广应用。【关键词】乳腺癌；动脉灌注；药物疗法；栓塞　　乳腺癌是全身疾病的局部表现，其治疗多采用以手术为主的综合治疗。局部晚期乳腺癌主要是指临床Ⅲ期、Ⅳ期癌，约占我国乳腺癌患者的27.8%~36.1%［1］。因其原发癌灶体积较大，且此期患者癌灶多侵犯皮肤，病变范围广泛，常丧失手术机会，治疗效果不满意。动脉灌注化疗作为化疗的方法之一，由于其具有局部药物浓度高，可使原发癌灶体积明显缩小，减低临床分期，为Ⅲ期、部分Ⅳ期乳腺癌患者增加手术机会且毒副反应

3、小而成为抗肿瘤治疗的重要方法之一［2］。多项对比研究证实动脉灌注化疗的疗效优于静脉化疗［3，4］；我们对1998年12月至2000年6月收住我科的26例局部晚期乳腺癌行术前动脉灌注化疗，探讨其在Ⅲ期、Ⅳ期乳腺癌治疗中的应用价值。　　1临床资料及方法　　1.1临床资料我院1998年12月至2000年6月局部晚期乳腺癌26例，均为女性，年龄29岁~82岁，平均年龄48岁。原发癌灶位于左乳12例，右乳14例；外侧病灶15例，内侧8例，中央区3例。肿块直径3.5cm~14.2cm，均伴不同程度的皮肤浸润，部分与胸壁固定；均有同侧腋窝淋巴结肿大、融合。全部病例均行钼钯摄片检查，并行针

4、吸细胞学检查找见癌细胞进行确诊。根据TNM(1997年UICC分类分期)分期，Ⅲa期17例，Ⅲb、Ⅳ期9例，其中有14例患者因肿块过大而无法行常规手术治疗，占全部病例的53.8%。　　1.2动脉灌注方法采用Seldinger技术经右侧股动脉穿刺，将导管尖端置于患侧锁骨下动脉，经DSA造影了解肿瘤供血情况，确认供应肿瘤的靶血管，将导管超选择性地插入胸外侧动脉（17例），胸廓内动脉（6例）。对于超选择性插管失败者，则将导管头端置于锁骨下动脉分支椎动脉的远端（3例）。患侧上臂用一血压计袖带压迫，间断加压保持压力略高于收缩压5mmHg~10mmHg(1mmHg=0.133kPa)，

5、向导管内缓慢灌注化疗药物，其中PAMF方案15例（顺铂60mg/m2，阿霉素40mg/m2，丝裂霉素10mg/m2，5Fu500mg/m2）；CMF方案11例（环磷酰胺600mg/m2，氨甲喋呤40mg/m2，5Fu500mg/m2）。然后再向导管内注入2ml碘油栓塞,使肿瘤内保持高浓度化疗药物的时间延长。动脉灌注化疗后常规静脉输液、止吐治疗，如灌注顺铂，则水化治疗。　　1.3疗效评价按照WHO肿瘤近期疗效标准分为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）、有效（CR+PR）。动脉灌注化疗后2周观察肿块及腋淋巴结的大小、软硬度变化，并于灌注后2周~

6、4周行Halsted根治术，术后标本常规病理组织学检查，观察病理组织学改变，有无组织学坏死，并做免疫组织化学检测；术后辅以静脉化疗和/或放疗、内分泌治疗。　　1.4灌注化疗不良反应及并发症由于是局部用药，使肿瘤区域一次大剂量化疗成为可能，明显降低化疗全身毒副反应，本组患者反应轻微，表现为轻度恶心、白细胞轻度下降。有一例出现乳房外侧皮肤潮红，无坏死，经观察后缓解，未影响后期手术时间，手术切口愈合均为甲级。乳腺癌灌注化疗的并发症主要是穿刺部位血肿、损伤血管，只要灌注后压迫止血得当，一般不会发生血肿；少数患者可出现造影剂过敏，表现为头痛、休克反应，造影时应准备地塞米松以防过敏反应

7、发生。　　2结果　　2.1灌注化疗后肿块及腋淋巴结的变化原发病灶于灌注后3d~7d开始出现缩小变软，同时腋淋巴结也有不同程度的缩小。术前肿块缩小至原体积1/2者9例，缩小不足1/2者14例，3例肿块变化不明显，但腋淋巴结缩小变软。　　2.2手术及疗效经动脉灌注后行Halsted根治术者24例。其中14例（53.8%）肿块过大无法行常规手术治疗的患者中有12例因灌注后肿块缩小获得手术机会;1例于5天后出现肿块剧烈疼痛伴皮肤破溃，波及腋下；另1例因合并心功能不全而放弃手术，进行非手术治疗（放疗+化疗+内分泌治疗）；临床