肺炎疫苗研发现状及思路

《肺炎疫苗研发现状及思路》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、开发预防小儿肺炎和脑膜炎的多价肺炎球菌多糖蛋白质结合疫苗2010年5月肺炎球菌及肺炎简介肺炎球菌（Streptococcuspneumoniae）为革兰阳性球菌，常成对（称肺炎双球菌）或呈链状排列（称肺炎链球菌）致病对象---婴幼儿患有慢性心肺疾病的病人老年人免疫功能低下患者导致疾病---细菌性肺炎脑膜炎菌血症急性中耳炎美国儿童常见细菌感染中肺炎球菌的分布性情况脑膜炎（年龄1-23月）肺炎肺炎球菌肺炎球菌45%63%脑膜炎球菌B型链球菌其他嗜血杆菌b型菌血症中耳炎/鼻窦炎肺炎球菌肺炎球菌97%40%其他未分型嗜血杆菌Morax氏杆菌世界卫生组织估计每年

2、约有2百70万儿童的死亡是可以通过预防接种来避免其它轮状病毒15%肺炎球菌28%嗜血杆菌15%百白破/麻疹脊髓灰质炎21%20%在用疫苗可预防儿童死亡的疾病中，肺炎球菌引起的疾病排名第一来源：WHOGlobalImmunizationData预估2000年常见传染病死亡率来源：世界卫生组织3.53.5<5yearsold>5yearsold3.02.7死亡率（百万）2.52.2肺炎球菌：大约1百六十万死亡，其中有80万是儿童。2.01.71.51.10.9Deaths(millions)1.00.50肺炎艾滋病腹泻肺结核疟疾麻疹什么是肺炎结合疫苗？结合疫苗--

3、-将多糖（半抗原）通过化学反应以共价键的形式连接到蛋白质（载体）上而形成的复合体肺炎结合疫苗---将肺炎球菌不同血清型的多糖（半抗原）通过化学反应以共价键的形式连接到蛋白质（载体）上而形成的复合体蛋白质载体–TT（破伤风类毒素）、DT（白喉类毒素）或其它蛋白质多糖-蛋白质复合体（结合疫苗）模型蛋白质多糖合成多糖蛋白质复合体的临床意义---多糖≥2岁的人体内产生多糖抗体≤2岁的人体内无多糖抗体产生多糖-蛋白质≤2岁的人体内产生多糖抗体肺炎疫苗：多糖疫苗—由23种血清型的肺炎球菌多糖配制而成，主要用于≥60岁老年人或者体弱的成人。肺炎结合疫苗：多糖-蛋白质疫苗–-

4、由7、9、11、13或者更多血清型的肺炎球菌多糖分别连接到蛋白载体上配制而成，主要用于≤2岁婴幼儿、体弱的≤5岁儿童和≥60岁老年人。肺炎结合疫苗的过去、现在结合疫苗思路的起源细菌感染仍然是威胁婴幼儿和儿童生命主要杀手，每年有数百万的儿童死于细菌感染，最常见的病原体为：肺炎球菌（Streptococcuspneumoniae）嗜血杆菌B型（Haemophilusinfluenzaetypeb）脑膜炎球菌（Neisseriameningitidis）伤寒沙门氏菌（Salmonellaenteriscustyphi）金黄色葡萄球菌（Staphylococcusau

5、reus）志贺氏菌（Shigella）霍乱弧菌（Vibriocholerae）结合疫苗思路的起源这些病原体都拥有一个共同的成分–––细胞表面的夹膜多糖（Capsularpolysaccharide）脂多糖（Lipopolysaccharide）两者能够帮助病原菌生存而导致人体感染结合疫苗思路的起源电子显微镜下的肺炎球菌和表面的夹膜多糖（No.6所指）结合疫苗思路的起源当研究中发现抗表面的夹膜多糖能够保护机体对抗细菌感染，那么用多糖来制备疫苗的想法自然形成。1927年发现，给小白鼠注射肺炎球菌荚膜多糖能和死菌全菌疫苗一样得到免疫保护。1930年报告了肺炎球菌荚膜

6、多糖对人的免疫原性。1938年用1和2型肺炎球菌荚膜多糖制作的两价肺炎多糖疫苗。1945年4价疫苗含有1、2、5和7型：结合疫苗思路的起源两种6价多糖疫苗已被批准用于临床：成人的含1、2、3、5、7和8型荚膜多糖；儿童的含1、4、6、14、18和19型荚膜多糖；结合疫苗思路的起源青霉素––问世！医学界对抗菌素治疗细菌感染的效果抱非常乐观的态度，因而使得这两种疫苗未能广泛应用，大约在三十年之后（即60年代初）已停止使用。耐药菌株––日益增加！医学界再次关注疫苗的研发，相应的疫苗开发在六十年代重新启动。结合疫苗思路的起源多糖疫苗的开发--1970s––脑膜炎多糖疫

7、苗MPSV4。Sanofi的Menomune®4价脑膜炎多糖疫苗包括A,C,W135和Y型。1977年––默沙东的14价肺炎多糖疫苗在美国正式上市，其中包括1、3、4、6A、6B、7F、8、9N、12F、14、18C、19F、20和23F型。1983年––默沙东的Pneumovax®和惠氏制药的Pneu-Imune®23价肺炎多糖疫苗投放市场,其中包括1、2、3、4、5、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23F和33F型。1985年––惠氏制药（Wyeth-Lederle）的单价嗜血

8、杆菌多糖疫苗PRPTM。1998年––