重组肝细胞生长因子rHGF对大鼠部分肝移植后肝脏再生影响的实验研究

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1、南京医科大学硕士学位论文重组肝细胞生长因子（rHGF）对大鼠部分肝移植后肝脏再生影响的实验研究姓名：钱晓峰申请学位级别：硕士专业：普通外科学指导教师：王学浩20030420南京医科太学硕士学位论文重组肝细胞生长因子(rHGF)对大鼠部分肝移植后肝脏再生影响的实验研究中文摘要目的：本实验的研究目的是建立大鼠原位部分肝移植模型，并在此基础上进一步了解大鼠行同种原位部分肝移植后，静脉运用rHGF对移植后供肝再生的影响。方法：(1)采用SD大鼠，改良“二袖套法”建立大鼠原位部分肝移植模型，分别称取受体肝脏重量及供肝重量

2、。术后l、4、7天处死大鼠，称取肝脏重量并取组织行组织学检查。了解移植后肝脏再生的初步情况。(2)在模型建立的基础上，将受体分为两组，每组20只，实验组以rHGF(500#g&g)静脉注射，每日二次。对照组则以相同体积的生理盐水静脉注射。分别于术后1、2、4、7天时在实验组和对照组中各随机抽取5只大鼠处死。取血检测血清Au’、ALB。称取移植物湿重。取肝组织用免疫组化法检测Ki．67抗原在肝细胞中的表达情况，流式细胞仪检测移植肝的增殖活性。厂＼L结果：(1)大鼠部分肝移植模型1周存活率83．3％。移植肝术后l、

3、4、7天时湿重较供肝重量明显增加。(2)移植物组织学检查示术后1天可见中央静脉以及肝窦扩张、部分肝细胞增大气球样变，4天和7天组可见汇管区单核细胞浸润，二倍体和多倍体肝细胞。(3)以rHGF静脉注射的大鼠在术后4天和7天时血ALll水平较对照组明显降低，而ALB水平较对照组明显增高。(4)实验组移植物湿重在术后1天和2天时教对照组明显增加。术后2天和4天组实验组大鼠的移植肝增殖指数(PI)和Ki．67标记指数明显较对照组高。(P<0．05)吖9结论：(1)大鼠原位部分肝移植是研究肝再生的良好实验模型。移植肝仍具

4、有良好的增殖活性。(2)大鼠部分肝移植后rHFG的使用能够南京医科大学硕士学位论文保护移植物，促进肝功能的恢复，并能促进受体肝脏合成蛋白。(3)rHGF的使用能够明显促进大鼠部分肝移植后供肝的再生。【关键词】肝移植肝再生肝细胞生长因子大鼠Ki．67南京医科大学硕士学位论文Effectsofrecombinanthepatocytegrowthfactor(rHGF)onliverregenerationofpartialorthotopictransplantedratsAbstractobjectiveOur

5、purposeofthisstudywastodeveloparatmodelofpartialorthotopiclivertransplantation，and，evaluatetheeffectsofrHGFonliverregenerationofpartialorthotopiclivertransplantedrats．MethodsfI)ThemodelwasperformedinSDrats．Two—cufftechniquedescribedbyKamadawasusedwithsomemod

6、ification．Toweighthewetweightofliverofdonorandgraftrespectively,recipientratswerekilledat1，4and7daysaftertransplatation．(2)Onthebasisofthemodel，recipientsweredividedintotwogroups：experimentalgroupandcontr01．Eachgroupcontains20rats．Inexperimentalgroup，startin

7、gimmediatelyafterlivergraftsweretransplantedtotherats，500／zg／kgratbodyweightofrHGFwasadministeredi．v．twiceadayuntilthedaytheratswerekilled．Samevehicleofsalinewasadministeredascontr01．Theratsineachgroupwerekilledrandomlyondays1,2，4，and7．Thenumberofratskilleda

8、t1,2，4，and7dayswasfiveeverytime．Theserum1evelsofalbuminandalanineaminotransferase(ALT)weredetermined．Eachliverwasremovedandweighed．ExpressionofKi一67antigeninhepatocyteweremeasuredwithimmunohisto