抗生素的应用与特点

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1、抗菌药PK/PD研究与临床合理用药1抗菌药细菌人体耐药性药效学(pharmacodynamics,PD)感染抗感染（免疫）不良反应药动学(pharmacokinetics,PK)抗菌药、细菌、人体相关示意图2选择抗菌药时需考虑的因素药物对细菌MIC感染部位浓度结果药代动力学吸收、分布、代谢、排泄（给药方案）药效学临床效果细菌清除患者依从性耐受性耐药产生3抗菌药治疗失败的主要原因病人相关原因依从性差免疫功能下降病灶非感染（误诊）基础疾病药物原因不适当给药途径给药剂量不当选择药物不当药物失活微生物相关的原因病原确立错误治疗中

2、出现耐药抗菌活性不足4抗菌药传统给药方案拟定的依据：给药量：以药效学（PharmacodynamicPD）（即药物体外细菌培养MIC90）为基础，拟定给药量（血药浓度为MIC90值的2-10倍。）给药间隔时间*：以药动学（PharmacokineticPK）的半衰期（t1/2）拟定*早期仅以常规每天3次缺点：药效学与药动学参数间未作动态的互相影响的结果来确定。5PK/PD—药代条件下的药效PARAMETERS：PK：Cmax、AUC、T1/2PD：MICPK/PD：AUC/MICCmax/MICT>MIC6抗菌药物的药代

3、动力学1、吸收吸收半衰期(T1/2α)、生物利用度(F)、达峰时间(Tmax)、血药峰浓度(Cmax)等2、分布表观分布容积(Vd)、血浆蛋白结合率3、代谢肝微粒体混合功能氧化酶(肝P450酶)4、排泄大部分抗菌药物经肾脏排泄，部分经肝胆系统排泄。血浆清除半衰期(T1/2β)、消除速率常数(Ke)、药物清除率(CL)7药时曲线8抗菌药物的药效动力学1、MIC、MBC通常以MIC50、MIC90、MBC50、MBC90来表示。MIC与MBC值较接近时提示该药可能为杀菌剂。2、累积抑菌清除率以MIC实验中药物浓度为横坐标，累

4、积抑菌百分率为纵坐标描记的量效曲线，可以比较不同抗菌药的效价强度。9103、杀菌曲线以药物作用时间为横坐标，以细菌计数为纵坐标描记的时效曲线。可比较不同抗菌素的杀菌速度和持续时间。4、联合药敏指数11125、抗生素后效应（PostantibioticEffect,PAE)指细菌在接触抗生素后虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用依然维持一段时间的效应。它可被看作为病原体接触抗生素后复苏所需要的时间。136、抗生素后促白细胞效应(PLAE)指细菌与高浓度抗生素接触后，菌体发生变形，更易被吞噬细

5、胞识别和杀伤，产生了抗生素与吞噬细胞协同杀菌效应，使细菌恢复再生长时间延长。14抗菌药物PK/PD研究基本理论上述指标虽然在一定程度内反映抗菌药物的抗菌活性，但由于其测定方法是将细菌置于固定的抗菌药物浓度中测得的，而体内抗菌药物的浓度实际上是连续变化的，因此不能体现抗菌药物杀菌的动态过程。抗菌药物PK/PD研究将药代动力学和药效动力学参数合二为一。15抗菌药药效学与药代动力学关系研究16PK/PD关系曲线17抗菌药物PK/PD用药方案的临床意义18抗菌药物的PK/PD分类抗菌药分类PK/PK参数药物时间依赖型（短PAE）

6、T>MIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶时间依赖型（长PAE）AUC24/MIC链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉林、氟康唑、阿齐霉素浓度依赖型AUC24/MICorCmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、daptomycin、酮内酯、甲硝唑、两性霉素B19第一大类：时间依赖杀菌作用（持续后效应------无或轻、中度）-内酰胺类（P、Cef、氨曲、碳烯类），克林和大环（红、克）等在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和杀菌效果主要依赖于接触时间超过MIC时间是与临床疗

7、效相关的主要参数20β内酰胺类抗生素的％T>MIC至少在40％～50％时，才可能提供最优化的疗效和产生最低细菌耐药性。％T＝A/B×100％21时间依赖性抗生素细菌成活率头孢氨苄在体外的抗菌实验22β-内酰胺类超过MIC的时间（抗肺炎链球菌）抗生素用药规程PG敏感菌PG中度敏感菌PG耐药菌MIC90T>MICMIC90T>MICMIC90T>MIC阿莫西林500mgtid0.0345825640头孢氨苄500mgtid0.1052831640头孢克肟200mgbid0.2068455845头孢丙烯500mgbid0.25

8、822453226头孢呋辛500mgbid0.25642403224头孢曲松1g.qd.im0.061000.510018023氨基糖苷类属于浓度依赖性抗菌药体内外研究证明Cmax/MIC为10左右为最佳治疗参数24hAUC/MIC与疗效相关对革兰阳性、阴性菌均具有PAE（0.75~7.5hr）第二大类：浓度依赖型2