细胞克隆扩增超过阈值→被感知→启动独特型-抗独特 ... - 免疫学信息网

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1、对免疫调节的若干认识华中科技大学同济医学院免疫学系龚非力一、免疫系统感知的信息二、免疫调节的模式三、（非经典）免疫调节机制一、免疫系统感知的信息（一）免疫分子量与质的改变*抗原剂量*抗体水平*抗原与抗体浓度比例*免疫分子构型FcRI分子结构示意图多价变应原与两个或以上IgE-FcRI复合物交联→FcRⅠ链构象改变→被、链感知→一系列磷酸化和去磷酸化过程→启动细胞内信号转导→激发肥大细胞活化（二）免疫细胞克隆量变激活诱导的细胞死亡（AICD）免疫系统感知抗原特异性T细胞克隆扩增→被感知→启动AICD

2、→维持免疫自稳独特型-抗独特型细胞网络某一（或数个）细胞克隆扩增超过阈值→被感知→启动独特型-抗独特型细胞网络级联反应→控制特异性淋巴细胞克隆数量和功能独特型-抗独特型细胞网络某一（或数个）细胞克隆扩增超过阈值→被感知→启动独特型-抗独特型细胞网络级联反应→控制特异性淋巴细胞克隆数量和功能（三）配体与受体的亲和力1．TCR/pMHC相互作用的亲和力调控T细胞发育（1）阳性选择*DP细胞TCR与胸腺皮质基质细胞自身肽-MHCI类分子以中等亲和力结合→DP表面CD8↑CD4↓（或缺失）→分化为CD4-CD8+

3、SP细胞*DP细胞TCR与胸腺皮质基质细胞自身肽-MHCⅡ类分子以中等亲和力结合→DP表面CD4↑、CD8↓（或缺失）→分化为CD4+CD8-SP细胞*DP细胞不能与自身肽-MHC分子结合或以高亲和力结合→DP细胞凋亡（2）阴性选择*SP细胞与自身肽-MHC分子高亲和力结合→凋亡或失能T细胞在胸腺的选择过程2.MHC与抗原肽结合的亲和力决定TCR-pMHC三元体相互作用及T细胞应答的强弱T:苏氨酸;G:氨基乙酸;A:丙氨酸;L:亮氨酸3．BCR与抗原结合的亲和力调控B细胞在生发中心成熟体细胞高频突变（CD

4、R区突变）→改变BCR与抗原表位的亲和力→*B细胞BCR与抗原表位低亲和力结合（或不结合）→第一信号启动受阻→不能将抗原提呈給T细胞而获其辅助→阻止B细胞活化→细胞凋亡而被清除*极少数B细胞BCR能与抗原表位高亲和力结合→增强B细胞与T细胞相互作用→B细胞增殖、存活→进入下一轮增殖、突变和选择→成熟为可产生高亲和力Ig的B细胞B细胞在生发中心的分化成熟BCR与抗原结合的亲和力调控B细胞在生发中心成熟ControlofAffinity&AffinityMaturationFiveBcellantigenrec

5、eptors-allspecificfor,butwithdifferentaffinities.AffinitieschangeduetosomatichypermutationofIggenesinthegerminalcentreBBBBBOnlythiscell,thathasahighaffinityforantigencanexpressCD40.Onlythiscellcanreceivesignal2OnlythiscellisrescuedfromapoptosisThec

6、ellswithloweraffinityreceptorsdieofapoptosisbyneglect4．IgE与FcεR结合的亲和力调控I型超敏反应发生（1）调控应答发生*多价变应原与（两个或以上）高亲和力IgE-FcRI交联→FcRⅠ构象改变→启动细胞内信号转导→肥大细胞活化（2）调控IgE合成*低浓度IgE与低亲和力受体FcRII（CD23）结合→IgE合成↑*高浓度IgE与FcRII（CD23）结合→IgE合成↓低亲和力FcR调控IgE合成FcRI分子结构示意图多价变应原与两个或以上I

7、gE-FcRI复合物交联→FcRⅠ链构象改变→被、链感知→一系列磷酸化和去磷酸化过程→启动细胞内信号转导→激发肥大细胞活化5．共刺激/共抑制分子与配体亲和力差异→调控T细胞激活*T细胞活化初期→高表达CD28→与APC表面B7结合→启动刺激信号→促进T细胞活化*活化的T细胞逐渐高表达CTLA-4→与B7的亲和力比CD28高约20倍→启动抑制性信号→T细胞增殖受抑制或失能、凋亡共刺激/共抑制分子与配体亲和力差异调控T细胞激活6．调节性受体与配体亲和力调控杀伤细胞功能*HLA-E分子是C型凝集素受体家族

8、（CD94/NKG2）的专一性配体*HLA-E与CD94/NKG2A（IKR）结合→亲和力＞＞HLA-E与CD94/NKG2C（AKR）结合→IKR的抑制性信号占据主导地位→负调节CTL和NK细胞杀伤活性参与维持母胎耐受二、免疫系统的调节模式（一）多层次网络化/反馈性调节模式（二）负调节机制发挥主导作用（一）多层次网络化反馈性调节模式1.神经-内分泌-免疫调节网络2.独特型-抗独特型细胞（/抗体）网