急性胰腺炎相关性肺损伤的临床与实验研究

急性胰腺炎相关性肺损伤的临床与实验研究

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时间:2019-05-22

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1、中文摘要第I部分临床部分重症急性胰腺炎并发急性呼吸窘迫综合征的临床特点与治疗探讨目的探讨重症急性胰腺炎(SAP)并发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的临床特点及治疗方法。方法回顾性分析我院1990年1月至2001年10月SAP患者246例。总结SAP并发ARDS患者的发生率、发生时间、临床表现、血气变化、胸片以及治疗和预后情况。同时,将SAP患者分为ARDS组和无ARDS组进行比较。结果SAP并发ARDS的发生率为27.64%,73.35%发生于SAP发病3天之内或术后3天内,主要表现为呼吸频率增加(36.76士0.92次/分)

2、,39.71%的患者表现为典型的呼吸窘迫,血气分析提示呼吸性碱中毒和呼吸性碱中毒合并代谢性酸中毒占89.71%,16.18%的患者出现胸腔积液。高甘油三醋血症、高APACHE-II评分、腹腔高压征、手术是ARDS的易患因素。结论SAP并发ARDS的临床特点是:发生时间早,起病急,主要表现为呼吸频率增加,部分患者表现为典型的呼吸窘迫,血气分析提示酸碱失衡以呼吸性碱中毒和呼吸性碱中毒合并代谢性酸中毒为多见。积极处理高甘油三醋血症、腹腔高压征、严格掌握手术指征、合理应用呼吸机可能对SAP并发ARDS者治疗有效。关键词胰腺炎;呼吸窘迫

3、综合征,急性;治疗第I部分实验部分急性胰腺炎大鼠并发肺损伤机制的研究目的急性胰腺炎(AP)是临床上常见的急腹症之一。重症急性胰腺炎患者死亡率高,达2046左右。其中急性肺损伤(acutelunginjury,ALI)或其严重形式急性呼吸窘迫综合征(acuterespiratorydistresssyndrome,ARDS)是SAP患者早期死亡的主要原因。因此,有必要进一步深入研究AP并发ALI的发病机制,以找到针对性强的确切有效的治疗措施。目前研究表明,多种因素参与了胰腺炎肺损伤的病理过程,其中包括:肺泡表面活性物质、游离脂肪

4、酸、胰酶、细胞因子、粘附分子、一氧化氮、补体、血小板活化因子、活性氧、蛋白水解酶等。本研究的目的在于探讨IL-8,IL-10、细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子(cytokineinducedneutrophilchemoattractant,CINC),E一选择素(E-selectin)、环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)以及Fas/FasL系统在大鼠胰腺炎肺损伤中的作用。方法大鼠胰胆管逆行注射3.5%牛磺胆酸钠,制作大鼠重症急性胰腺炎并发肺损伤模型。将实验大鼠分为正常对照组、胰腺炎1,4,8,12,

5、24小时组。分别对胰腺损伤、肺损伤程度进行病理评分,酶显色法测定血清脂肪酶水平,并测定肺组织湿/干比;ELISA法测定大鼠血清IL-8,IL-10水平;逆转录聚合酶链反应技术检测各组大鼠肺组织CINC,E-选择素、COX-2mRNA的表达;免疫组化方法检测大鼠肺组织内Fas/FasL蛋白的表达水平。结果造模后1小时,大鼠即出现较明显的胰腺损伤,伴有血清脂肪酶升高,随着时间的延长,胰腺损伤逐渐加重,以12小时为重。造模后1小时,肺损伤评分即有升高,但肺组织湿1干比无明显变化,此后,肺损伤程度逐渐增加,以24小时为重,光镜下主要表

6、现为肺组织炎性细胞浸润、肺泡间隔增宽、肺泡腔内渗出液、肺泡腔塌陷等。造模后1小时,大鼠血清IL-8,IL-10水平逐渐升高,至24小时达最高水平;IL-8水平与肺组织内E一选择素、COX-2mRNA表达成正相关;正常大鼠肺组织内CINC,E-选择素、COX-2mRNA呈低水平表达,造模1小时后,大鼠肺组织内CINCmRNA表达明显增加,并持续至24小时;造模4小时后,大鼠肺组织内E-选择素、COX-2mRNA表达明显增加,分别在12小时、24小时达最高水平;大鼠肺组织内CINC,E-选择素、COX-2mRNA表达与胰腺损伤程度

7、、肺损伤程度成正相关;造模1小时后,大鼠肺组织内Fas,FasL表达增加,至24小时达最高水平。结论IL-8,IL-10参与了大鼠胰腺炎肺损伤病理过程,IL-8可能是通过上调肺组织内E一选择素、COX-2mRNA表达而促进胰腺炎肺损伤的发生、发展,胰腺炎肺损伤的过程可能是体内全身炎症反应综合征(SIRS)和代偿性抗炎症反应综合征(CARS)失衡的结果,维持SIRS和CARS的平衡可能有助于减轻胰腺炎和胰腺炎肺损伤的程度。大鼠肺组织内CINC,E-选择素、COX-2均参与了胰腺炎肺损伤的过程,抑制肺组织内中性粒细胞的趋化和粘附以

8、及COX-2抑制剂的应用可能是治疗胰腺炎肺损伤的新途径。Fas/FasL系统可能参与了胰腺炎肺损伤的病理过程,Fas/FasL系统及其介导的细胞凋亡在胰腺炎肺损伤中的作用有待于进一步研究。关键词急性胰腺炎动物模型急性肺损伤细胞因子趋化因子E一选择素环氧化酶-2Fas/FasL

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