急性肺损伤与肺aqp5的相关性研究

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1、急性肺损伤与肺AQP5的相关性研究ok3e,ARDS)是由严重感染、创伤、休克和误吸等多种原因导致的急性肺部损伤。主要病理生理改变为弥漫性、非均匀性的肺泡、肺泡毛细血管膜损伤,肺泡腔内富含蛋白质的炎性渗出,导致的肺水肿以及肺内微血栓形成,临床表现为呼吸窘迫和顽固低氧血症的综合征。炎性细胞、炎性介质及相联系的细胞信号传导通路,与急性肺损伤密切相关。水通道蛋白(aquaporin,AQP)是一种只负责转运水,而不允许其他的溶质和分子通过,在肺泡液体的吸收中有重要作用的跨膜蛋白,作为肺泡Ⅰ型上皮细胞分化

2、的标志,该通道的功能至少参与水转运,参与腺体分泌,参与气道高反应性等。同时,我们能在与功能相对应的文献中查阅到在多种类型的急性肺损伤中:内毒素导致急性肺损伤、病毒感染导致急性肺损伤、高氧导致肺损伤、以及AQPS对呼吸道气道表面液体(air,与一个单水分子大小相当,整个蛋白呈“沙漏样”结构镶嵌在细胞膜上。作为肺泡Ⅰ型上皮细胞分化的标志,该通道的功能至少参与水转运,参与腺体分泌,参与气道高反应性等。3.相关性研究(1)内毒素导致急性肺损伤焦光宇等发现AQP5的表达均明显降低,但表达部位没有改变;4-4

3、8h肺泡Ⅰ型上皮细胞AQP5表达明显下降,24h以后未见恢复;谢艳萍等发现AQP1、5表达下调,肺泡-毛细血管间水转运障碍,导致液体在泡腔、肺间质的积聚,从而使肺泡腔、肺间质水肿加重,推测AQP1、5参与了肺水肿时液体的异常转运。(2)病毒感染导致急性肺损伤Towne发现,小鼠在腺病毒感染后第7天和第14天,AQP1和AQP5均下降。但在第14天时AQP1下降较第7天时少。表明AQP1正在恢复,同时与炎性反应的减轻相一致。此外免疫组化显示,AQP1和AQP5的下降不是仅局限于肺部感染部位,而是见于

4、全肺,显示AQPS与肺部感染、水肿有关,AQPS参与肺部感染时异常液体流动。(3)高氧导致肺损伤病理生理是一个组织弥散性肺泡炎和损伤后修复重建的复杂过程,但其肺损伤早期特征性改变是肺泡炎性水肿。谭利平等发现在氧毒性大鼠实验,肺AQP1在肺水肿时表达下调。而AQP5在肺水肿形成过程中不同时间表达上调或下调。推测AQP1、AQP5在急性肺损伤时水的清除中起调节作用,且AQP1和AQP5的作用环节不完全一致;岳冬梅等发现肺损伤后AQP5表达下调与肺泡上皮液体转运功能降低有关,提示可能是导致肺泡水肿形成的

5、重要因素之一。(4)AQPS对呼吸道气道表面液体(airwaysurfaceliquid,ASL)的作用和调节Song等的研究,该研究结果表明AQP4和AQP5定位于小鼠鼻咽部和上呼吸道黏膜下腺浆液性上皮细胞的基底侧面和内膜面,测定AQP4和AQP5基因剔除小鼠黏膜下腺的液体分泌量和成分,表明AQP5在黏膜下腺液体分泌中有重要作用。AQP5是一道黏膜下腺液体分泌限制性屏障。调节AQP5的活性,可改变肺囊性纤维化和其他肺部疾患腺体分泌。4.前景水通道蛋白的发现使ALI的研究跃入了一个全新的阶段,它的

6、发现使我们能够在分子水平认识ALI发生、发展的全过程。但目前主要是应用转基因小鼠对AQPS进行功能研究,而转基因小鼠可能产生器官功能补偿改变及种系差异。并且对肺水通道的认识基本上是实验性研究,对于肺AQPs在肺内分布、调节、生理和病理状态下的作用都还有待进一步探索。但我们相信随着AQP的深入研究,逐渐对AQP在肺生理、病理状态下的作用,AQP与相关肺部疾病的发病机制取得了进一步认识,可以预测利用AQP阻滞剂和水通道蛋白基因置换将在急性肺损伤以及肺疾病的治疗中发挥重要作用。