动脉时辰化疗在结直肠癌肝转移临床治疗中的应用研究

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1、中山大学硕士学位论文动脉时辰化疗在结直肠癌肝转移临床治疗中的应用研究姓名：张亮申请学位级别：硕士专业：影像医学与核医学指导教师：吴沛宏2003.5.30动脉时辰化疗在结直肠癌肝转移临床治疗中的应用研究专业影像医学与核医学硕士生张亮指导教师吴沛宏教授摘要／，背景：结直肠癌又称大肠癌，包括结肠癌与直肠癌，在世界范围内以经济发达地区发病率高，可达50．60／10万人。大肠癌在我国的发病率和死亡率也处于逐年上升的趋势。结直肠癌的治疗是以手术为主的综合；台疗，其疗效较好，五年生存率可达49％。而一旦出现肝转移则明显影响预

2、后。有效控制肝转移与延长生存期密切相关。目前控制结直肠癌肝转移的有效方法包括：手术切除、经皮CT导向下射频消融术、经皮肝转移瘤化学消融术、全身静脉化疗、肝动脉化疗栓塞术及肝动脉化疗药物灌注术。其中手术切除是较好的方法，其5年生存率可达20—30％。但手术切除率仅为10-25％。如何控制无法手术切除的肝内转移灶，是延长患者生存期和提高生命质量的关键。化学治疗是预防和控制肝转移的有效手段之一。恶性肿瘤化学治疗已有50多年历史，目前有数十种抗癌药物应用于·临床。抗癌药物的作用机制并非特异地杀伤肿瘤细胞，其对正常组织的

3、增殖细胞也能造成较大损伤。因此人们从不同途径、不同方位探索着提高化学治疗抗肿瘤效应、降低其毒副反应的方法。化疗有全身静脉化疗与区域动脉化疗之分。区域动脉化疗亦称为经动脉灌注化疗术，是通过导管选择性将药物直接注入肿瘤的供血动脉，以达到提高肿瘤组织药物浓度、增加抗肿瘤作用的目的。同时，对某些脏器肿瘤，如肝脏脖瘤还可以减少诲循繇移正常组织的药物分布，使金身的副作罔降低。时辰化疗是近年来出现的一种新的可减毒增效的化疗方法，它是在时间生勒擎毒嚣雩鞫蔽学昀参硪土发展起来酌一门蘸趣学爵。对霹生物学是70年代柬出现妁一门研究生

4、命活动时间结构特征及发生机埋的新兴学科。随着生物节律调节基因的克隆和定位，生物节律学说被§l入医学领域。研究发现超遘300释垒王燕活动具有节簿挂，包括骨髓缨建，譬靛粘族，髓粘凄细戆砖DNA合成节律，药物代谢限速酶节律，以及肿瘤组织DNA合成节律等。研究证实，人体对多释抗癌药秘豹避受挂疗效可魏每霹昼夜节律的改雯为波动，葜蓖蕊可逮SO％以上。因此相冠蕊物，相融剐赘，蕊给蓊对捆不弼，显示出毒性和疗效的差异。这种把生物节律学说与肿瘸化疗相结合的新方法为露袅亿疗。肿瘤时辰化疗的理论基础是：1．时展药效学：人体正常组娥和肿

5、瘤组织在不同的时相对化疗药物的敏感性不同。2。时展药代动力学，是指抗肿瘤药酾在体鸯的分布情况霪给蕊靖相幂弼瓣发生葭交，包括靶妻盈织对药黪两摄取，血液运输，代谢及排泌等过程。餐黄抗脖瘤药物时辰绔篓砖方索稂多，疆对治疗缝肠癌的FFL方案(5-FU+CF@LOHP方案)的研究较为充分、结果较为肯定且被广泛接受。但对展化疗级动脉给筠的实验设计则相对很少。对于FFL方案，我们尚未见由程驻多逶遥输液泵控懿羟动球辩袅给药馥报道。目前，大家比较一救的观点是：缎静脉时辰化疗，其耐受·『盎较经静脉恒速化疗为高，阉确可以提离生活质量

6、，并可进一步提高化疗药物荆量强度，增进疗效。雨对于动脉对展，{艺疗，由于落鑫靖鹾究资辫最少，舞萌麓无稻证、，方面的支持，推测其与静啊取时辰化疗至少存在药代动力学方翰的差异。∥’萎鹣：遗过经嚣动脉常兢漫速亿磅与黠展化秀治疗缍直黝癌肝转移妁毒剡馋周及疗效的对比研究，分辑二者之间的差别，评价抗肿癫药物缎动脉给端的时辰耐受性及时辰疗效，探索结直肠癌肝转移的最佳治疗横式。《材料与方法：所有入选病侧均为病理证实的缝直肠癌肝转移惠者，结直腑原发灶已手术切除。肝转移瘤未经其窀手段治疗。龄不超过75岁，不伴有尹重心穗血管簸病及严

7、璧代鸯蛙疾病，奸鹜功爨及血常妻＆各项指标正常，KPS平分90以上。入选编例雎随机方法分为A组(恒逸纽)牙口B纽<时展纽)，确纽病人均幸害肝动舔据管，然后杼经嚣动拣灌注{艺跨，方案为5-FU+CF+LOHP。A纽t恒遮组)采用恒速输入；B组(时辰组)采用时辰输入法。完成两疗程后，评价毒剿反瘟及秀效差舅。八选病例泓随机方法分经。其中10铡遗八A鳃(恒速纽)，12倒遣入B娘(时辰翘)。霹煮入逸瘸裁在签署手术怒意书意，在DSA下行经爱动脉穿裁嚣动脉插管造影，了解血供情况，根据转移瘤部位及血管走行，将导管头留藏于肝右动脉

8、、肝磷有动脉或肝总动脉。若造影显示鸯反流或导管头仅能在辑总动脉者，剥焉钢露捡塞嚣十二糍要蠡动酵。两组病人均采用5-FU+CF+LOHP方案，每目荆蚤为5-FU600毫克／平方拳、CF200毫克／乎方拳、肇酸铂2§毫克，平方采。连趱5翟为一疗程，2l天阈隔后重复第二疗程。5-FU及LOHP经动脉导管肝动脉内给蕊，CF臻莆甓静脉或下肢静脉给药。藩宴要癌人均采震程控多遵邃埝液象给药；A缀(恒