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1、综 述吸入糖皮质激素的局部不良反应 ——目前认识和文献综述NicholasJ.Roland,MD;RajivK.Bhalla,BSc(Hons);andJohnEaris,MD 频繁使用吸入性糖皮质激素(ICSs)，尤其是大剂量使用时需要考虑全身和局部的不良反应。对ICSs的全身性不良反应已有众多深入的研究和报道，而对ICSs的局部不良反应的报道相对偏少。相对于全身不良反应，ICSs的局部不良反应被认为是少见的小问题。但是，局部不良反应虽然通常并不严重，却有临床重要性。其常影响患者对治疗的依从性，且出现的症状可能类似更凶险的
2、病理情况。本综述主要讨论局部不良反应的发生率、其临床表现、产生的可能原因、吸入装置在产生这些不良反应中的作用以及当前对预防这类问题所提出的方法。关键词 哮喘(asthma);糖皮质激素(corticosteroid);吸入器(inhaler);喉炎(laryngitis);局部不良反应(localsideeffects);咽炎(pharyngitis)糖皮质激素是抗炎药物中目前最强大且可靠糖皮质激素在哮喘中抑制炎症的作用模式尚未完者，其在哮喘治疗中占有重要地位[1]，因此，吸入全明确，据认为是胞质中的激素受体转位到胞核，性糖皮质
3、激素(inhaledcorticosteroids,ICSs)得到广诱导脂皮素-1(一种磷脂酶A2抑制剂)合成增加，从泛、大剂量、长疗程应用[2]。而抑制了花生四烯酸代谢过程中炎症介质的产生，或减少白介素-3、白介素-5、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等细胞因子的转录[3,4]。糖皮质激素收缩FromtheDepartmentsofOtolaryngology(Dr.RolandandMr.血管的作用还可减轻支气管黏膜的水肿和增厚，增Bhalla)andRespiratoryMedicine(Dr.Earis),Universit
4、yHos-强b肾上腺素能的反应性。通过对单核细胞和粒细胞pitalAintree,Liverpool,UK.的抑制作用，预防接触抗原后所诱发的迟发反应。Correspondenceto:NicholasJ.Roland,MD,DepartmentofOtolaryngology,UniversityHospitalAintree,LowerLn,长期吸入激素还可减少气道黏膜肥大细胞的数量，LiverpoolL97AL,UK;e-mail:DrNJRoland@aol.com并减少抗原和运动引起的速发性反应[5,6]。46综述IC
5、Ss的并发症如口咽和喉部念珠菌病[2,7,17](图1)，以及无念珠菌感染而表现为发音时声带弯曲的发音困难[18]。但迄今长期尤其是较大剂量使用ICSs需要考虑全身和为止，还没有对ICSs引起局部(即咽部和喉部)炎症局部的不良反应。ICSs的全身并发症已有深入的研反应的病因或性质的报道(图2)。导致炎症的原因知究和报道[2,7]。使用常规的定量吸入器(metered-dose之甚少，有人推测是由于吸入药物的“残留物质”inhaler，MDI)，高达80%的药物被吞咽下去，便刺激咽喉部黏膜。事实上MDI的助推剂和润滑剂的产生全身不
6、良反应[8]。全身不良反应呈剂量依赖性，成分都有促进炎症的局部作用。这可以部分说明吸不同种类ICSs所引起全身糖皮质激素作用也各不相入激素所使用的压力定量吸入器(pressurizedMDI，同。可出现的不良反应有：钙、磷代谢异常导致骨pMDI)与高至中高阻力干粉吸入器(dry-powder质疏松[9,10]，肾上腺皮质功能抑制[2,11]，青肿和皮肤inhaler，DPIs)在局部不良反应发生率方面的差异。变薄[12,13]，后囊膜下白内障[14]和青光眼[15]。相对于具有高固有阻力的DPIs，低阻力的激素DPIs[例如旋转
7、式吸入器(Rotahaler)，碟式吸入器(Diskhaler)但遗憾的是很少有专门研究ICSs局部不良反应和碟式/准纳器(Diskus/Accuhaler);GlaxoSmithKline;的报道。对于使用吸入剂的哮喘患者，尤其是使用ResearchTrianglePark,NC]由于口咽部沉积较多，吸入激素剂型的患者，声嘶和咽部不适是常见问导致局部不良反应的频率更高。乳糖，作为基于乳题[16,17]。相对于全身不良反应，ICSs的局部不良反糖的DPIs的一种成分，对咽喉部黏膜也有刺激作应被认为是少见的小问题。但是，局部不良反
8、应虽用。但为什么抗炎的激素会引起上呼吸道炎症呢？然常不严重，但其具有临床重要性。它们常会影响这个问题可能是多因素的，取决于下列几点：患者对治疗的依从性，出现的症状可能类似较凶险·激素(如制剂，载体物质，激素的剂量和使用的病理情况。方案);·推送药物到气道的方式(
