人骨髓间充质干细胞移植治疗1型糖尿病小鼠的疗效及机制研究

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1、人骨髓间充质干细胞移植治疗1型糖尿病小鼠的疗效及机制研究EffectsandMechanismsofHumanBoneMarrowMesenchymalStemCellTransplantationinType1DiabetesMiceModles作者姓名：院系：专业名称：研究方向：指导老师：崔伟娟医学院内科学内分泌与代谢朱大龙教授郑重声明本人郑重声明：所呈交学位论文是本人在导师和指导小组的指导下独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含其他集体和个人已发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方

2、式标注，并以致谢。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。研究生签名：声传硝日期：矽，／’∑，珥南京大学学位论文使用授权声明对本学位论文，作者完全了解学校有权保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件或电子版，允许论文被查阅或借阅。本人授权南京大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，也可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编伽)《导师签名：学位论文。日期：№／／，r，≯Q目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯4缩略词⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8第一章干细胞与1型糖尿病治疗(综述)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．10第二章人骨髓问充质干细胞移植治疗1型糖尿病小鼠的疗效及机制研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。20结果⋯⋯⋯。．．⋯⋯⋯⋯⋯。⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。．⋯。。⋯⋯⋯⋯．28讨论．．．．．．⋯⋯．．．．．．．．⋯⋯．．．．．．．．．．．

4、．．．．．．．．⋯．．．．．．⋯⋯⋯．⋯．．．．．．．．．．．35参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38第三章江苏省2型糖尿病病人视网膜病变调查及相关危险因素分析．．．．．．⋯⋯．．．．．⋯．．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．．．．．⋯⋯．．．．．．．。40致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49已发表及拟发表论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．50毕业论文题目：厶鲎堕闻壅厦土鱼丝整撞渔痘曼型蕉垦疸的疽夔丞趣剑壁窥内盘堂f内金鲨鱼垡遂2专业盟级硕士生姓名：蕉焦缒指导教师(姓名

5、、职称)：盎盘垄耋缝中文摘要目的：1、观察人骨髓间充质干细胞(hBM-MSC)移植治疗1型糖尿病(TID)小鼠的疗效，观察不同剂量对疗效的影响。2、观察T1D小鼠脾脏单个核细胞(MNC)中调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞(Th)、细胞毒性T细胞(Tc)的比例变化；检测血清中部分炎症因子的变化；探讨人骨髓间充质干细胞移植治疗1型糖尿病的可能机制。3、行小鼠胰腺苏木精．伊红染色(脏染色)，行胰腺免疫组化(IHC)，检测胰岛内胰岛素的表达量，观察MSC有无促胰岛13细胞再生。方法：1、建立1型糖尿病小鼠模型：购买4．6周龄NODdx鼠，连续五天腹腔注射链脲

6、唑菌素(Streptozotocin，STZ)40—50mg／kg．连续两天测随机血糖>／13．9mmol／1的小鼠为建模成功鼠。2、分组：建模成功鼠共68只，分为非干预组(DC组)32只，低剂量移植组(LBMT)18只，高剂量移植组(HBMT)18只。3、观察周期：移植组：LBMT和HBMT组小鼠于成模当天，由尾静脉分别输入低剂量(2X106)或高剂量(6×106)人骨髓间充质干细胞。两组小鼠均于移植后不同周龄(2W：6只；4W：6只；6W：6只)处死。DC组分别在(0w即成模时：6只；2W-6只；4W：6只；6W：6只)处死。4、观察指标及实验方法：移

7、植后受体小鼠在清洁环境中饲养。每周观察DC组、LBMT组、HBMT组小鼠血糖和体重的变化；不同期观察小鼠，眶静脉取血，ELISA法检查小鼠血清IFN．Y、IL．10、TGF．岱水平；流式细胞仪测定不同观察期小鼠脾脏淋巴细胞亚群比例；HE染色小鼠胰腺观察小鼠胰岛结构，IHC检测胰岛内胰岛素的含量。结果：1、STZ注射两周后，成膜小鼠平均血糖(18．894-3．43mmol／1)显著高于非糖尿病小鼠(6．93±0．69mmol／1)(尸

8、．73±4．09mmol／1，P<0．05；18．46+5．79m