乳腺癌肿瘤微环境中免疫细胞浸润及相关细胞因子的表达及意义

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1、学位论文原创性声明IIIIIIIIitIIIIIIIIIIIY2396551本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：趱日期：。。J墀j月弓f日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检

2、索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密口，在——年解密后适用本授权书。本论文属于不保密囱。(请在相对应的方框内打“√”)学位论文作者签名：导师签名：日期：A哆年，月≥／日日期：c)口『乡年』月弓f日天津医科大学博士学位论文中文摘要目的肿瘤免疫微环境在乳腺癌的演进过程中发挥着重要作用。瘤内浸润的Foxp3+调节性T细胞(Tregs)N作为乳腺癌不良预后的独立预测指标。但肿瘤微环境中Foxp3+Tregs细胞的趋化、浸润及发挥功能相关的细胞因

3、子目前尚未完全明确。且Foxp3+Tregs细胞在肿瘤组织的分布及密度差异是否与这些肿瘤表达的细胞因子有关也尚未完全了解。本研究旨在联合评价浸润性乳腺癌肿瘤微环境中细胞因子CCL22以及TGF．p1与Foxp3+Tregs细胞浸润的关系，初步探讨两种细胞因子对于乳腺癌患者的预后意义；由于前期研究发现肿瘤微环境中的免疫细胞在不同分子分型的乳腺癌中浸润的数量及分布均有明显差异，且Basal．1ike型乳腺癌中免疫细胞的浸润密度最高。因此本研究对不同病理学类型且预后迥异的Basal．1ike型乳腺癌中浸润的几种功能性免疫细胞进

4、行对比分析，寻找Basal．1ike型乳腺癌的免疫治疗靶点。方法417例未接受任何术前抗肿瘤治疗的原发性浸润性乳腺癌患者的肿瘤组织，采用免疫组织化学(IHC)的方法检测Foxp3+Tregs细胞和肿瘤细胞表达的趋化因子CCL22及诱导因子TGF．Bl，分析了三者的临床病理学特征、与乳腺癌患者的预后及与分子分型的关系；同时，也分析了Foxp3+Tregs细胞在乳腺癌组织中的密度和分布，以及两种细胞因子与肿瘤组织不同部位浸润Foxp3+Tregs细胞的关系。另外选择了32例不同病理学类型的Basal．1ike型乳腺癌，同样采

5、用免疫组织化学的方法检测肿瘤上皮内浸润、肿瘤间质浸润和瘤周浸润的不同免疫细胞，初步分析预后迥异的两种病理学类型的Basal．1ike型乳腺癌中浸润免疫细胞的差已升。结果1、乳腺癌肿瘤微环境中浸润的Foxp3+Tregs细胞在肿瘤瘤内和瘤周分布的方式及密度均不相同。2、肿瘤内高密度浸润的Foxp3+Tregs细胞与预示着不良预后的临床病理学特征相关，包括高组织学分级(P<0．0001)，ER、PR阴性表达(P

6、Foxp3+Tregs细胞与患者的总生存和无病生存均负相关(OS：P=0．013，RFS：P=0．017)。3、肿瘤细胞表达的趋化因子CCL22的高表达与标志患者不良预后的临床病理学特征相关，包括高组织学分级(P

7、作为患者生存及无病生存的独立预测指标(P

8、达与瘤内和瘤周的Foxp3+Tregs均正相关(P=0．023；P=0．046)，然而与乳腺癌的临床病理学特征、分子分型及患者的预后均无相关关系。8、免疫细胞在Basal．1ike型乳腺癌肿瘤组织中的不同部位的浸润密度不同：GrB+淋巴细胞在肿瘤上皮内和肿瘤问质浸润密度较高，而T-bet+淋巴细胞和CD68+巨噬细胞