MAGEA1、NYESO1在神经母细胞瘤中的表达及临床意义

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1、分类号：R73密级：学位类别：科学学位囹专业学位口学校代码：1062学号：2010602516学科门类：医学天肄鲁科鼻垮TlANJlNMEDlCALUNlVERSlll’硕士学位论文M【ASTER’SDISSERTATION论文题目：MAGE．A1、NY．ESO．1在神经母细胞瘤中的表达及临床意义TITLETheExpressionandSignificanceofMAGE-A1、NY-ESO．1inNeuroblastoma一级学科：临床医学二级学科：肿瘤学论文作者：乔晓红指导教师：赵强主任医师导师组成员：王景福副主任医师天津医科大学研究生院二。一三年五

2、月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：弛期琊年y月呷日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并

3、编入有关数据库。本论文属于保密口，在——年解密后适用本授权书。不保密函。(请在相对应的方框内打“√”)学位论文作者签名i庄鲶期：砷缅卿导师签名施日期。b匹辎展p天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的：神经母细胞瘤为起源于原始神经嵴的胚胎性恶性肿瘤，是儿童时期最常见的颅外实体瘤之一，它具有起病隐匿、恶性程度高、进展迅速、易发生远处转移、治疗抵抗、复发率高等临床特点。由于存在高度异质性，导致其治疗极其困难，尤其是高危神经母细胞瘤。尽管给予高强度多模式治疗后高危神经母细胞瘤能够获得短暂的完全缓解，但由于存在微小残留灶导致其复发率极高。主动免疫疗法对神经母细胞瘤患者

4、来说无疑是最好的选择，尤其是在清除残存的肿瘤细胞和防止肿瘤复发方面。近年来以MAGE．A1、NY-ESO一1为靶点的肿瘤疫苗应用于成人肿瘤的免疫治疗，已经展示出了良好的前景。由此我们试想基于MAGE．A1、NY．ESO．1抗原肽疫苗的主动免疫疗法能否用于神经母细胞瘤的治疗，尤其是与传统治疗方法联合来控制肿瘤的进展和预防肿瘤的复发。本次研究的目的在于检测MAGE．A1、NY．ESO．1蛋白在神经母细胞瘤中的表达情况，并评估其表达与神经母细胞瘤的手术分期、组织分化程度及预后的关系，从而为MAGE．A1、NY．ESO．1抗原肽疫苗能否应用于神经母细胞瘤的免疫治疗

5、提供理论依据。方法：一‘应用免疫组织化学染色方法检测40例神经母细胞瘤和15例节细胞神经瘤中MAGE．A1、NY．ESO一1蛋白的表达情况，并评估MAGE—A1、NY．ESO．1蛋白表达水平与神经母细胞瘤手术分期、组织分化程度及预后的关系。应用SPSS18．0统计软件进行统计学分析，采用Mann．Whitney检验评估MAGE．A1、NY．ESO．1蛋白在神经母细胞瘤不同的手术分期、分化程度之问以及神经母细胞瘤和节细胞神经瘤之间表达水平的差异性；生存分析采用Kaplan．Meier生存曲线，并进行Log-rank检验，P<0．05认为差异有统计学意义。结果

6、：1．在40例神经母细胞瘤中，MAGE．A1、NY．ESO．1蛋白表达量的中位数(四分位数间距)分别为38．5％(0-63．75％)、39．5％(0-62．50％)。在15例节细胞神经瘤组织中MAGE．A1、和NY．ESO．1蛋白表达量的中位数(四分位数间距)分别为18．O％(0—29．oo％)、17．O％(0—30．00％)。MAGE．A1、NY．ESO．1蛋白在神经母细胞瘤中的表达量均高于节细胞神经瘤中，差异具天津医科大学硕士学位论文有统计学意义(尸<0．05)。2．NY．ESO．1蛋白在未／弱分化神经母细胞瘤中的表达量高于分化中神经母细胞瘤，差异有统

7、计学意义(PO．05)。3．MAGE．A1蛋白在进展期(III、IV期)神经母细胞瘤中的表达水平高于早期(I、II期)神经母细胞瘤，差异有统计学意义(P0．05)。4．MAGE．A1低表达组的中位生存时间为55．23个月，高表达组中位生存时间为29．47个月，两组之间的生存率整体比较差异无统计学意义(P>O．05)；NY．ESO．1低表达组的中位生存时间为56．60个月，高表达组中

8、位生存时间为28．43个月，两组之间的生存率整体比较经Log-ra