her4在胶质母细胞瘤中的表达及意义

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1、中图分类号密级HER4在胶质母细胞瘤中的表达及意义TheExpressionandSignificanceofHER4inGlioblastoma计：学位论文：27页表格：2个插图：1幅张新鹃指导教师：黄飞教授申请学位级别：硕士学位学科(专业)：人体解剖与组织胚胎学培养单位：大连医科大学及完成时间：二。一三年四月滨州医学院答辩委员会主席：附件1：独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育

2、机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：——年一月一日附件2：关于学位论文使用授权的说明本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于(请在以下相应方框内打“√”)：1．保密口，在一年解密后适用本授权书。2．不保密口。作者签

3、名：导师签名：日期：年月日日期：年月日目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3二、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5(二)材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯81．病例资料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯82．主要试剂和仪器⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯83．研究方法与判断标准⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯84．统计学处理⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15三、综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18(一)综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23四、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··27大连医科大学硕士学位论文HER4在胶质母细胞瘤中的

5、表达及意义硕士研究生：张新鹃指导教师：黄飞教授专业名称：人体解剖与组织胚胎摘要研究背景：胶质母细胞瘤(Glioblastoma，GBM，WHOIV级)是成人胶质瘤中恶性程度最高的星形细胞肿瘤，年发病率为3．19／100000人，本病主要发生于成人，以45～65岁最为多发，30岁以下患者少见。男性明显多于女性，男女发病比例为3：2。胶质母细胞瘤的治疗目前首选的是手术治疗，因其血管丰富和弥漫浸润性生长的特点使得肿瘤组织不能被手术全切除而易复发。放射治疗作为脑胶质瘤比较有效的最重要的辅助治疗手段，因其对中枢神经系统造成的损伤难以完全修复而仍存在争议。化疗是治疗

6、脑胶质瘤的另一个选择，但是其副作用大以及化疗药物的耐药性仍然是不可逾越的障碍。虽然经过手术、放疗和化疗综合治疗，胶质母细胞瘤的中位生存期仍比较短，仅为3．3个月(11．3～14．6个月)，5年相对生存率仅为4．75％。随着分子生物学、肿瘤免疫学、生物化学和生物技术的发展，脑胶质瘤的治疗开始从传统治疗逐渐深入到从分子水平针对细胞受体、关键基因和调控分子为靶点进行治疗，即靶向治疗。因此寻找与胶质母细胞瘤相关的靶点对于胶质母细胞瘤的临床治疗有着极其重要的社会意义。表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)家族包括4

7、个成员，分别是HERI(erbBI，EGFR)、HER2(erbB2，NEU)、HER3(erbB3)及HER4(erbB4)。它们在结构上相似。均由配体结合区，单链跨膜区及高度保守的胞浆蛋白酪氨酸激酶区三部分组成。表皮生长因子受体与其配体在胞外区结合后相互作用形成同源二聚体或异源二聚体。二聚体的形成导致胞内酪氨酸激酶区激活，进而通过磷酸化和转磷酸化的作用，使受体酪氨酸残基发生磷酸化，启动一系列细胞质内的信号传导通路，将信号传到细胞核内，进而引起一系列相关基因活化，促进细胞从G1期过渡到S期，从而调控细胞的生长、分化、增殖、血管生成和凋亡。HER4与恶性

8、肿瘤的关系成为近年众多学者研究的热点之一。近来研究表明，HER4介导的信号通路与