HIV病毒蛋白在HIV相关神经损伤中作用

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1、北京医学2015年第37卷第12期·1180··综述·HIV病毒蛋白在HIV相关神经损伤中的作用刘志英李威陈德喜吴昊2+HIV相关的神经认知损害（HIV-associatedneu⁃参与内质网应激和Ca释放，内质网应激可能参与rocognitivedisorder,HAND）是由HIV-1病毒引起的了Gp120引发的早期细胞凋亡的进程，并证实与多[6]神经系统病变，可出现注意力不集中，记忆障碍，手种神经退行性病变相关。Gp120也可以通过激活部运动缓慢，共济失调，大小便失禁，感情淡漠，以及巨噬细胞和小胶质细胞分泌大量的炎性细胞因子包步履艰难等症状，严重影响患者工作、生活和社会活括

2、TNF-α、花生四烯酸和各种β-趋化因子从而导致[1，2][3]动，30%以上的HIV感染者可罹患HAND。神经元损害。将星状细胞暴露于Gp120可抑制其[3]HIV-1并不直接感染中枢神经系统神经元。对谷氨酸盐的摄取，后者浓度升高并积蓄在神经元HIV-1的神经毒性似乎在很大程度上是通过受感染微环境中，导致兴奋性神经毒性。Gp120也可以改的细胞释放到细胞外环境中的病毒蛋白质所导致。变星状细胞和神经元的基因表达谱，为Gp120的神[7]HIV的毒性蛋白Tat、Vpr、Nef以及囊膜糖蛋白Env经毒性增添了新的佐证。最近的几项研究表明，的表面蛋白Gp120和跨膜蛋白Gp41都可能参

3、与中Gp120对中枢神经系统损害的另一途径是通过影响枢神经元功能失调和神经元损伤。本文从HIV-1各中枢神经元的自噬活动起作用的。Gp120不但可在病毒蛋白对HAND的可能影响进行综述。体外诱导神经瘤细胞系发生自噬，同时发现在HIV一、HIV-1囊膜糖蛋白Gp120和跨膜糖蛋白相关痴呆（HIVassociateddementia,HAD）患者尸检[8]Gp41脑组织标本中存在高水平的自噬现象；在体外将神Gp120和Gp41是由HIV囊膜糖蛋白Gp160经蛋经元-胶质细胞混合培养并给予抗反转录病毒药物白酶剪切后而形成的。Gp120的氨基端和羧基端形处理之后，再用Gp120分别处理2

4、4h或7d，可导致成不连续结构，与Gp41的胞外区非共价结合，形成神经元三磷酸腺苷（ATP）水平下降并伴随着腺苷酸[4]不稳定的三聚体复合物。包膜糖蛋白复合体到达活化蛋白激酶（AMPK）升高和自噬活化，此过程是不感染细胞膜后，其中一小部分被装配到出芽的病毒可逆的；但若在抗反转录病毒药物和Gp120的双重颗粒上，而大部分则解体形成游离的Gp120，继而暴作用下给予自噬诱导剂雷帕霉素诱导自噬水平升[9]露出原本被Gp120包裹隐藏的Gp41胞外区。HIV高，则可以抑制神经元ATP水平下降。说明Gp120Gp120可通过与神经元和胶质细胞表面趋化因子受对中枢的毒性作用与其对神经元自噬的

5、调控有直接体CCR5和CXCR4作用，从而活化细胞内信号转导或间接的关系。此外，国内有研究小组对HAND患途径，导致神经元凋亡；Gp120也可以干扰神经元内者外周血和脑脊液中的env基因序列进行分析，发现部钙离子稳态，从而破坏线粒体膜的完整性，导致细中枢来源的env基因v3环基因变异度显著高于外周[10,11]胞色素酶C、半胱氨酸蛋白酶和核酸内切酶的活性血v3环，而无HAND症状的患者结果正好相反。[5]增强而引发级联凋亡。在大鼠小脑颗粒细胞、人胚这一结果将有利于进一步明确病毒进化过程中的适肾细胞和人内皮细胞中，Gp120能激活Caspase-3通应性改变以及这些变化对HAND进

6、程的影响。+路，导致该类细胞发生凋亡。Gp120也可通过扰乱Env蛋白促发的旁系T淋巴细胞凋亡是CD4T神经元内钙离子稳态，从而引起谷氨酸相关的N-甲细胞减少、免疫系统崩坏的主要原因。这其中，Gp41基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）过度活化，NMDAR也起着至关重要的作用。Gp41是由胞外域、跨膜结构域、以及含有大约150个氨基酸长的胞质尾端组基金项目：国家自然科学基金（81201294）；“十二五”国家科技重大专项（2012ZX10001-006、2012BAI15B08）；北京市自然科成的糖蛋白。Gp41胞外域包括FP、NHR和CHR3个学基金（7142078）；艾滋病研究

7、北京市重点实验室(BZ0089)；北结构域，主要负责Gp41的胞质毒性病变效应核融合京市医院管理局临床医学发展专项（ZY201401）作者单位：100069首都医科大学附属北京佑安医院感染科动力学，但Gp41的胞质结构域参与执行Env的功通信作者：吴昊，Email：whdoc900@hotmail.com能。在细胞内，Gp120首先与CD4结合，引起Gp120DOI:10.15932/j.0253-9713.2015.12.017·1181·北京医学2015年第37卷第12期构象