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1、第22卷第1期生命科学Vol.22,No.12010年1月ChineseBulletinofLifeSciencesJan.,2010文章编号：1004-0374(2010)01-0084-05HIV-1Tat蛋白神经毒作用的研究进展滕竞飞1，高霄飞2*(1第二军医大学临床医学八年制，上海200433；2第二军医大学神经生物学教研室，上海200433)摘 要：HIV-1感染者常并发神经系统损伤，患者主要表现为运动功能障碍，认知和行为受损等。研究表明，HIV-1多种蛋白参与上述病理过程，其中Tat蛋白发挥了极为重要的作用。外周Tat蛋白可透过血脑屏障进入脑
2、组织，与脑内感染细胞分泌或释放至胞外的Tat共同作用于NMDAR、mGluR1、多巴胺转运蛋白等，损伤神经系统。该文主要对Tat蛋白的神经毒作用作一综述。关键词：HIV-1Tat；血脑屏障；神经毒中图分类号：Q291;R742文献标识码：AProgressinstudyonneurotoxicityofHIV-1TatTENGJing-fei1,GAOXiao-fei2*(1Eight-year-systemClinicalMedicine,SecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai200433,China;2Dep
3、artmentofNeurobiology,SecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai200433,China)Abstract:InfectionwithHIV-1isalwaysassociatedwithdysfunctionsofcentralnervoussystem(CNS),thepatientsarecharacterizedbymotordysfunctions,impairedcognitionsandbehaviors.Relativeresearchesindi-catedthat,vario
4、usHIV-1proteinsareresponsibleforthepathogenesis,amongwhich,Tatisofvitalimportance.PeripheralTat,whichcancrosstheblood-brainbarrierandinfiltratethebraintissues,aswellasthatsecretedorreleasedfromHIV-1-infectedcells,caninteractwithNMDAR,mGluR1,dopaminetransporter,etc.andthuscausedam
5、agestocentralnervoussystem(CNS).TheneurotoxicityeffectsofHIV-1Tatwerereviewedhere.Keywords:HIV-1Tat;blood-brainbarrier;neurotoxicityHIV-1(humanimmunodeficiencyvirus1)Tat蛋白目前认为，多种HIV-1蛋白，如Gp120、Gp41、是病毒编码的重要调控蛋白，具有复杂多样的胞内Vpr、Tat、Rev、Vpu、Nef等共同参与感染者神经外活性。在感染细胞内，Tat蛋白与多种细胞因子系统损伤，本文将
6、主要讨论Tat蛋白的神经毒作用。作用，反式激活病毒基因组转录，促进病毒复制；1Tat蛋白与血脑屏障分泌和释放到细胞外的Tat可通过其独特的穿膜作用或与细胞膜表面受体结合，参与多种致病过程。血脑屏障是血液与脑组织间的一种特殊的物质研究发现，在HIV-1感染者脑组织中常可检测交换屏障，对于维持脑内微环境稳定，保证神经元到大量Tat蛋白。它们主要来源于：脑内感染HIV-1正常功能活动起着重要作用。HIV-1感染者常发生的细胞分泌或释放至胞外；外周Tat蛋白透过血脑血脑屏障通透性增强和大脑微血管结构改变等现象，其中尤以HIVE和HAD患者多见。研究发现，屏障进入
7、脑组织。这些Tat蛋白可致神经系统损伤HIV-1多种蛋白参与上述病理过程，其中Tat蛋白发并引起相应的疾病，如HIV相关性脑炎(HIV-associ-atedencephalitis,HIVE)和HIV相关性痴呆(HIV-asso-收稿日期：2009-07-09；修回日期：2009-07-21ciateddementia,HAD)，患者主要表现为运动功能障*通讯作者：E-mail：gaoxiaofei@yahoo.com.cn;Tel：碍，认知和行为受损等。021-81871042-8708第1期滕竞飞，等：HIV-1Tat蛋白神经毒作用的研究进展85挥
8、了极为重要的作用。voussystem,CNS)。1.1Tat蛋白与血脑屏障的通
