P16、Ki67在宫颈病变中的表达及意义

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1、万方数据．142．全型堕兰堕垦兰壑亘兰塑!至!旦篁!鲞笙!塑鱼!!!堡型兰!!!!!!!呈堕生!!型旦竺!堡!坠!!：!竺塑!!!!：!：堕!：；P16、Ki67在宫颈病变中的表达及意义王佩飞陈建武黄巨丹陈良英宫颈癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤，占妇女恶性肿瘤的首位。其发病率有逐年上升和发病年轻化的趋势，对宫颈癌的早期诊断、早期治疗，尤其在癌前病变人群中发现癌变的高危个体．开展针对性较强的重点预防，降低宫颈癌的发病率和死亡率，具有重要意义。本次研究采用免疫组化方法检测P16基因、Ki67抗原在宫颈上

2、皮内瘤变(cervicalintraepithelialneoplasia，CIN)和宫颈鳞癌组织中的表达情况，探讨与宫颈癌发生发展的关系。报道如下。1资料与方法1．1一般资料收集乐清市人民医院2004年6月至2008年10月间宫颈活检、宫颈Leep术及子宫全切标本100例，患者年龄28—65岁。平均年龄(42．12±3．12)岁。其中CINI～Ⅲ级患者70例，年龄28～60岁，平均年龄(42．20±3．61)岁；鳞癌30例，年龄30—65岁，平均年龄(41．93±3．08)岁；20例患者正常宫颈黏

3、膜来自子宫平滑肌瘤的手术切除标本，年龄32—70岁，平均年龄(42．60±3．50)岁。三组的年龄差异均无统计学意义(P均>O．05)。1．2方法全部组织经10％中性福尔马林固定，石蜡包埋，4um厚连续切片，免疫组化染色采用EnVision二步法，DAB显色。以PBS缓冲液(0．01mol／L，pH7．4)代替第一抗体作阴性对照，用已知阳性组织切片作阳性对照。所用单克隆抗体P16、Ki67、EnVision试剂盒及DAB显色剂均由Dako公司生产。操作按EnVision试剂盒说明进行。1．3结果判定

4、根据Dako公司产品说明．P16阳性为胞核和／或胞浆着色，无棕黄色颗粒者为(一)；棕黄色细颗粒为(+)；棕黄色粗颗粒为(++)；棕褐色粗颗粒为(+++)。Ki67阳性为胞核着色，阳性细胞仅位于基底层及副基底层或阳性细胞数≤5％者为(一)；阳性细胞数6％～25％者为(+)；26％～50％者为(++)；>50％者为(+++)Ill。本次研究以阳性强度在(+)以上者作者单位：325600浙江乐清，乐清市人民医院病理科·经验交流·列为阳性表达。1．4统计学方法采用SPSS16．0统计学软件。计量资料以均数±

5、标准差(牙蜘)表示。计数资料采用卡方检验：相关关系的分析采用Pearson积差相关分析法。设P

6、均

7、inicalEducationofGeneralPracticeMar．2009，V01．7，No．2．143．3讨论目前认为。宫颈癌尤其是鳞癌的发生是一个从异型增生到原位癌．最后发展为浸润性癌的渐进过程。在此过程中，多个癌基因的激活和抑癌基因的失活起着重要作用。P16基因是人们发现的第一个直接作用于细胞周期、抑制细胞分裂的基因。位于人类染色体9p21区，由三个外显子和两个内含子构成，长约8．5kbt21，是从细胞周期素依赖性激酶4(cyclin—depedentkinase，CDK4)结合相互作用

8、的蛋白质的研究中被发现和分离出来的。若其编码基因因甲基化、缺失等原因使细胞内P16蛋白减少，会引起细胞周期调节紊乱，使细胞无限制增生，甚至癌变，因此，P16被认为是一个抑癌基因。但进一步研究却发现．宫颈癌的发生及发展并不涉及P16基因甲基化或缺失。在57％的宫颈癌病例中存在P16基因的高表达。且会随着宫颈癌病情的发生发展而呈现逐渐升高的趋势[31。本次研究结果显示。在正常宫颈组织中P16蛋白表达率极低。而在CIN组及鳞癌组中表达率明显增高(P